Клебсиелла пневмония в жкт


Клебсиелла у взрослого в кишечнике и её лечение

В микрофлоре кишечника содержатся различные микроорганизмы, включая вредоносные бактерии. Среди которых присутствует и клебсиелла. Клебсиелла в кишечнике пагубно влияет на общее состояние здоровья человека. Терапия данного патологического состояния осуществляется длительно, поскольку клебсиелла обладает прочной оболочкой. Перед тем, как осуществить лечение рекомендовано проконсультироваться с врачом. Выбор метода терапии зависит от тяжести заболевания, индивидуальных и физиологических особенностей организма больного.

Особенности клебсиеллы в кишечнике

В чём опасность клебсиеллы? Клебсиелла устойчива к:

  • ультрафиолетовым лучам;
  • антисептическим средствам;
  • некоторым антибиотикам.

По этой причине они остаются длительное время жизнеспособными. Только в процессе кипячения гибнут микроорганизмы. Безкислотная среда — является оптимальной для размножения данного анаэробного вида бактерий. Если в кишечнике присутствует небольшое количество клебсиелла, то проблем со здоровьем не возникнет. Когда их численность возрастает — развивается заболевание.

Чем опасна клебсиелла для человека? 

Вследствие снижения защитных сил организма размножается клебсиелла. При таких условиях развивается:

  • пневмония и другие патологии органов дыхания;
  • заболевания мочеполовой системы;
  • гастрит;
  • энтероколит;
  • энтерит;
  • простатит;
  • пиелонефрит.

Особенно опасно данное заболевание для:

  • людей в возрасте;
  • малышей;
  • людей, у которых выявлены хронические болезни.

Клебсиелла в кишечнике у новорожденного 

Чаще всего серьёзные заболевания у малышей развиваются вследствие внедрения в организм палочки фридлендера. Данный вид бактерий обитает в кишечнике, на слизистой оболочке органов дыхания и на кожном покрове. Палочка может нарушить функционирование внутренних органов малыша, поскольку иммунитет новорожденного только формируется. Если своевременно осуществить терапию, то можно предупредить развитие осложнений. В условиях стационара осуществляется терапия малыша в том случае, если патогенная микрофлора долгое время размножается в кишечнике, а иммунитет малыша ослаблен. При таких условиях часто диагностируются серьезные недуги, которые требуют своевременного лечения. Чаще всего клебсиеллу у грудничков диагностируют при:

  • конъюнктивите;
  • менингите;
  • кишечных инфекциях;
  • пневмонии;
  • не проходящем насморке, гайморите.

Клебсиелла в кишечнике у взрослых 

Значительно ухудшается самочувствие человека только в том случае, если увеличивается количество клебсиелла в кишечнике. Клебсиелла начинает размножаться при возникновении проблем с защитными свойствами организма. При таких условиях часто развивается воспалительный процесс или сепсис. Если не осуществить своевременное лечение, то возможен летальный исход. Микроорганизмы пагубно влияют на внутренние органы, суставы и слизистые оболочки. Бактерии можно встретить в грунте и воде.

Важно! Перед тем, как осуществить терапию рекомендовано обратиться за консультацией доктору, поскольку клебсиелла устойчива к многим сильнодействующим средствам. Самолечение может только спровоцировать развитие осложнений. В процессе возникновения заболевания поражаются органы ЖКТ и нарушается функционирование мочеполовой системы.

Основные причины возникновения болезни

Вследствие снижения защитных сил организма в кишечнике начинает размножаться клебсиелла. Существует несколько факторов, исходя из которых может произойти заражение:

  • несоблюдение элементарных правил гигиены;
  • нарушение технологии приготовления продуктов;
  • часто поражение болезней происходит в медицинском учреждении (через руки человека, который контактировал с больным.

На заметку! Как показывает медицинская практика, чаще всего клебсиелла размножается вследствие нарушения норм гигиены — через грязные руки.

Симптоматика патологического состояния 

Уже на начальном этапе развития заболевания присутствует симптоматика болезни. При поражении клебсиеллой начинают развиваться другие заболевания:

  • энтероколит;
  • энтерит;
  • цистит.

К основным симптомам клебсиеллы относят:

  • значительно возрастает температура тела;
  • появляются болезненные ощущения в области живота;
  • понос;
  • слабость;
  • в испражнениях присутствует кровь и слизистые выделения.

В процессе развития патологии нарушается работа легких, повышается температура тела. У больного возникает следующая симптоматика:

  • боль в области грудной клетки;
  • при кашле выделяется мокрота, которая включает в себя кровяные вкрапления;
  • одышка.

Диагностические меры 

В домашних условиях невозможно выявить наличие или отсутствие клебсиеллы. По этой причине рекомендовано посетить врача и пройти тщательный медицинский осмотр. На основе полученных данных, доктор определит индивидуальную схему терапии. Благодаря лабораторному исследованию можно выявить бактерии в мокроте, мочи, крови и кале. Процесс диагностики включает в себя:

  • сдачу общего анализа крови;
  • анализ мочи;
  • сдачу анализа мокроты;
  • анализ кала.

Клебсиелла пневмония 

Клебсиелла в испражнениях 100/ 1 грамм — это нормальный показатель количества микроорганизмов. Если данная цифра значительно выше, то осуществляется немедленная терапия заболевания. Если не начать своевременное лечение, то возникнут инфекционные и трудноизлечимые болезни. Клебсиелла пневмония и клебсиелла окситока — самые опасные микроорганизмы для человека. Первые энтеробактерии устойчивые к высокой температуре и сильнодействующим препаратам. По этой причине терапия осуществляется долго.

Клебсиелла окситока

Не во всех случаях присутствие данной бактерии в организме человека свидетельствует о том, что развивается заболевание. Клебсиелла окситока присутствует на кожном покрове, в моче и органах ЖКТ, что считается нормальным явлением. Если инфекция активизируется, то развиваются патологии. При появлении следующих симптомов необходимо обратиться к врачу:

  1. Повысилась температура тела.
  2. Возникли колики в области живота.
  3. Присутствует длительное время диарея и метеоризм.

Лечение клебсиеллы в кишечнике

В частных случаях лечение такого патологического состояния осуществляется в условиях стационара. Терапия должна быть комплексной, поскольку есть вероятность смерти пациента. В первую очередь необходимо устранить признаки интоксикации. Врач назначает больному антимикробное лекарство, которое поможет улучшить самочувствие больного. Кроме этого, выписывает:

  • антибиотики;
  • ферментные средства;
  • витаминные комплексы;
  • пробиотики и бактериофаги.

Дозировку подсчитывает доктор, в зависимости от конкретной клинической картины пациента.

Прием бактериофагов 

Благодаря очищенным бактериофагам можно побороть клебсиеллу. В процессе лечения данным лекарственным средством не возникает аллергическая реакция, противопоказания отсутствуют. После приёма препарата угнетается действие патогенной палочки. В нее попадает компоненты, которые разрушают бациллу изнутри. Выпускают бактериофаги в виде аппликаций, спреев и растворов. Длительность терапии определяет доктор, в зависимости от силы проявления заболевания.

Применение антибиотиков 

В процессе терапии клебсиеллы врач назначает антибиотик. Перед тем, как осуществить терапию необходимо сдать лабораторные анализы — они помогут определить вид возбудителя и восприимчивость бактерий к медикаментам. Лечение клебсиеллы осуществляется при помощи:

  • «Гентамицина»;
  • «Цефтриаксона»;
  • «Тобрамицина».

Пробиотические средства 

Врач назначает пробиотики и бактериофаги в том случае, если инфекцией поражён кишечник. Кроме того, следует принимать бифидо — и лактобактерии. Они пагубно влияют на патогенные палочки и помогут восстановить микрофлору кишечника. Длительность терапии 7-9 суток. Среди самых эффективных пробиотиков выделяют:

  • «Бифидум»;
  • «Линекс»;
  • «Аципол»
  • «Бифиформ».

Дозировка определяется индивидуально. Ели осуществить грамотную терапию, то можно снизить риск развития осложнений.

Важно! В процессе лечения нужно не только принимать лекарственные препараты, которые назначил врач, но и правильно и сбалансированно питаться. Это поможет укрепить организм.

Лечение народным средством 

Перед тем, как осуществить лечение народным средством рекомендовано проконсультироваться с врачом, поскольку самолечение может навредить. Одного народного средства недостаточно для того, чтобы побороть недуг. Терапия такого патологического состояния должна быть комплексной. В процессе лечения важно включить в рацион яблоки и клюкву, пить травяные отвары — это повысит иммунитет.

Лучшее средство 

Березовые почки (200 г) необходимо залить кипятком (1 ст.). Отправить настаиваться в течение 3 часов. Перед применением процедить и пить на протяжении дня. Сухую ромашку (3 ст. л.) залить кипятком (1 ст.). Отправить настаиваться в течение часа. Растение обладает антисептическим действием. При таких условиях улучшается самочувствие больного. Целебный напиток лучше пить на голодный желудок. Если в процессе лечения значительно ухудшилось самочувствие, то необходимо обратиться к врачу и сообщить ему всех неприятных симптомах, которые доставили дискомфорт.

Инфекция Klebsiella Pneumoniae: симптомы, причины и лечение

Klebsiella pneumoniae ( K. pneumoniae ) - это бактерии, которые обычно обитают в кишечнике и кале.

Эти бактерии безвредны, когда они попадают в ваш кишечник. Но если они распространятся на другую часть вашего тела, они могут вызвать серьезные инфекции. Риск выше, если вы заболели.

K. pneumoniae может заразить вас:

Местоположение вашей инфекции будет определять ваши симптомы и лечение.Как правило, здоровые люди не заражаются K. pneumoniae . У вас больше шансов получить его, если у вас слабая иммунная система из-за заболевания или длительного приема антибиотиков.

Инфекции K. pneumoniae лечат антибиотиками, но у некоторых штаммов развилась лекарственная устойчивость. Эти инфекции очень трудно лечить обычными антибиотиками.

Инфекция Klebsiella вызывается бактериями K. pneumoniae .Это случается при прямом попадании в организм K. pneumoniae . Обычно это происходит из-за личного контакта.

В организме бактерии могут выжить благодаря защитным силам иммунной системы и вызвать инфекцию.

Поскольку K. pneumoniae может инфицировать разные части тела, он может вызывать различные типы инфекций.

У каждой инфекции разные симптомы.

Пневмония

K. pneumoniae часто вызывает бактериальную пневмонию или инфекцию легких.Это происходит, когда бактерии попадают в дыхательные пути.

Внебольничная пневмония возникает, если вы заразились в общественных местах, например в торговом центре или метро. Госпитальная пневмония возникает, если вы заразились в больнице или доме престарелых.

В западных странах K. pneumoniae вызывает от 3 до 5 процентов внебольничных пневмоний. На его долю также приходится 11,8% случаев внутрибольничной пневмонии во всем мире.

Симптомы пневмонии включают:

Инфекция мочевыводящих путей

Если K.pneumoniae попадает в ваши мочевыводящие пути, это может вызвать инфекцию мочевыводящих путей (ИМП). Мочевыводящие пути включают уретру, мочевой пузырь, мочеточники и почки.

Klebsiella ИМП возникают, когда бактерии попадают в мочевыводящие пути. Это также может произойти после длительного использования мочевого катетера.

Как правило, K. pneumoniae вызывают ИМП у пожилых женщин.

ИМП не всегда вызывают симптомы. Если у вас есть симптомы, вы можете испытать:

  • частые позывы к мочеиспусканию
  • боль и жжение при мочеиспускании
  • кровянистая или мутная моча
  • моча с сильным запахом
  • выделение небольшого количества мочи
  • боль в спине или область таза
  • дискомфорт в нижней части живота

Если у вас ИМП в почках, у вас может быть:

Инфекция кожи или мягких тканей

Если K.pneumoniae проникает через разрыв кожи и может инфицировать кожу или мягкие ткани. Обычно это случается с ранами, полученными в результате травмы или хирургического вмешательства.

K. pneumoniae раневые инфекции включают:

В зависимости от типа инфекции у вас могут возникнуть:

Менингит

В редких случаях K. pneumoniae может вызвать бактериальный менингит или воспаление покрывающих мембран. головной и спинной мозг. Это происходит, когда бактерии заражают жидкость вокруг головного и спинного мозга.

Большинство случаев K . pneumoniae менингит случается в больницах.

Как правило, менингит вызывает внезапное начало:

Другие симптомы могут включать:

Эндофтальмит

Если K. pneumoniae находится в крови, он может распространиться на глаза и вызвать эндофтальмит. Это инфекция, вызывающая воспаление в белке глаза.

Симптомы могут включать:

Пиогенный абсцесс печени

Часто K.pneumoniae поражает печень. Это может вызвать гнойный абсцесс печени или образование, заполненное гноем.

K. pneumoniae абсцессы печени обычно поражают людей, страдающих диабетом или длительное время принимающих антибиотики.

Общие симптомы включают:

Инфекция крови

Попадание K. pneumoniae в вашу кровь может вызвать бактериемию или присутствие бактерий в крови.

При первичной бактериемии K. pneumoniae напрямую заражает ваш кровоток.При вторичной бактериемии K. pneumoniae распространяется в вашу кровь из-за инфекции, находящейся в другом месте вашего тела.

По оценкам одного исследования, около 50 процентов инфекций крови Klebsiella происходят от инфекции Klebsiella в легких.

Симптомы обычно возникают внезапно. Это может включать:

Бактериемию нужно лечить немедленно. Если не лечить, бактериемия может стать опасной для жизни и перерасти в сепсис.

Скорая медицинская помощь

Бактериемия - это неотложная медицинская помощь.Обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или позвоните в службу 911 или в местную службу экстренной помощи, если вы подозреваете, что она у вас есть. Ваш прогноз будет лучше, если вы начнете лечение раньше. Это также снизит риск опасных для жизни осложнений.

У вас больше шансов получить K. pneumoniae , если у вас ослабленная иммунная система.

Факторы риска заражения включают:

Многие из этих состояний могут подавлять вашу иммунную систему, особенно если их не лечить.

К.pneumoniae передается от человека к человеку. Это может произойти, если вы прикоснетесь к инфицированному.

Незараженный человек также может переносить бактерии от одного человека к другому.

Кроме того, бактерии могут заражать медицинские объекты, например:

K. pneumoniae не может передаваться по воздуху.

Врач может провести различные тесты для диагностики инфекции Klebsiella .

Анализы будут зависеть от ваших симптомов.Это может включать:

  • Физический осмотр. Если у вас есть рана, врач поищет признаки инфекции. Они также могут осмотреть ваш глаз, если у вас есть симптомы, связанные с глазами.
  • Пробы жидкости. Ваш врач может взять образцы крови, слизи, мочи или спинномозговой жидкости. Образцы будут проверены на наличие бактерий.
  • Визуальные тесты. Если врач подозревает пневмонию, он сделает рентген грудной клетки или ПЭТ, чтобы исследовать ваши легкие. Если врач считает, что у вас абсцесс печени, он может сделать УЗИ или компьютерную томографию.

Если вы используете вентилятор или катетер, ваш врач может проверить эти объекты на K. pneumoniae .

Инфекции K. pneumoniae лечат антибиотиками. Однако бактерии трудно поддаются лечению. Некоторые штаммы обладают высокой устойчивостью к антибиотикам.

Если у вас лекарственно-устойчивая инфекция, ваш врач назначит лабораторные анализы, чтобы определить, какой антибиотик подойдет лучше всего.

Всегда следуйте инструкциям врача. Если вы перестанете принимать антибиотики слишком рано, инфекция может вернуться.

Если вы заметили какие-либо признаки инфекции, обратитесь к врачу. Если у вас внезапно поднялась температура или вы не можете дышать, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Инфекция Klebsiella может быстро распространяться по организму, поэтому очень важно обращаться за помощью.

Поскольку K. pneumoniae передается от человека к человеку, лучший способ предотвратить заражение - это часто мыть руки.

Соблюдайте правила гигиены рук, чтобы микробы не распространялись.Вы должны мыть руки:

  • перед тем, как дотронуться до глаз, носа или рта
  • до и после приготовления или приема пищи
  • до и после смены повязки на рану
  • после посещения туалета
  • после кашля или чихания

Если вы находитесь в больнице, персонал также должен носить перчатки и халаты при контакте с другими людьми, инфицированными Klebsiella . Им также следует мыть руки после прикосновения к больничным поверхностям.

Если вы подвержены риску заражения, врач может объяснить другие способы обеспечения безопасности.

Прогнозы и выздоровление сильно различаются. Это зависит от нескольких факторов, включая ваш:

  • возраст
  • состояние здоровья
  • штамм K. pneumoniae
  • тип инфекции
  • тяжесть инфекции

В некоторых случаях инфекция может вызвать длительные последствия. Например, пневмония Klebsiella может необратимо нарушать функцию легких.

Ваш прогноз лучше, если вы начнете лечение на ранней стадии. Это также снизит риск опасных для жизни осложнений.

Восстановление может занять от нескольких недель до нескольких месяцев.

В это время примите все антибиотики и посетите контрольные приемы.

Klebsiella pneumoniae ( K. pneumoniae ) обычно безвредны. Бактерии живут в кишечнике и кале, но могут быть опасны в других частях тела.

Клебсиелла может вызывать серьезные инфекции легких, мочевого пузыря, головного мозга, печени, глаз, крови и ран. Ваши симптомы зависят от типа инфекции.

Инфекция передается от человека к человеку. Ваш риск выше, если вы заболели. Как правило, здоровые люди не заражаются Klebsiella .

Если вы получили K. pneumoniae , вам потребуются антибиотики. Некоторые штаммы устойчивы к лекарствам, но ваш врач может определить, какой антибиотик подойдет лучше всего.Восстановление может занять несколько месяцев, но раннее лечение улучшит ваш прогноз.

.

Причины, лечение, диагностика и симптомы

Klebsiella pneumoniae - это тип бактерий, которые могут вызывать ряд инфекций. Обычно они развиваются в больничных условиях.

В пищеварительном тракте людей содержится K. pneumoniae . Когда бактерии распространяются на другие части тела, они могут вызывать различные инфекции, в том числе:

  • инфекции мочевыводящих путей
  • инфекции кожи и ран
  • абсцессы печени
  • пневмонию
  • инфекции крови
  • менингит

Продолжайте читать, чтобы узнать больше о причинах, симптомах и лечении K.pneumoniae инфекций.

Поделиться на Pinterest Klebsiella pneumoniae может вызывать такие инфекции, как пневмония, менингит и абсцесс печени.

Существует много видов бактерий K. pneumoniae . У некоторых есть капсулы, окружающие их клетки, а у других их нет.

В настоящее время исследователи идентифицировали 77 капсульных типов. Бактерии Klebsiella без капсул менее заразны, чем бактерии с капсулами.

Люди являются основными переносчиками K.pneumoniae в окружающей среде, но у большинства людей инфекция не разовьется. Люди с ослабленной иммунной системой из-за приема лекарств или заболеваний имеют более высокий риск.

Исследователи сообщают, что некоторые группы населения являются носителями этого типа бактерий, в том числе люди китайской национальности и люди с алкогольным расстройством.

В некоторых популяциях болезнь чаще вызывает определенные инфекции. K. pneumoniae - наиболее частая причина внутрибольничной пневмонии, например, в США.

Между тем, в западных регионах Klebsiella редко вызывает менингит. Однако на Тайване инфекция K. pneumoniae является ведущей причиной, на которую приходится около 25–40% случаев бактериального менингита у взрослых.

У некоторых людей K. pneumoniae менингит развивается из-за абсцессов печени. Бактерии из абсцесса могут перемещаться из печени в центральную нервную систему.

Кроме того, катетеры и инструменты в медицинских процедурах могут передавать К.pneumoniae в мочевыводящие пути, кровоток и раны.

Различные типы инфекции K. pneumoniae могут вызывать разные симптомы, которые могут напоминать симптомы других бактериальных инфекций.

Если врач замечает, что бактериальная инфекция сохраняется после первоначального лечения, он может назначить анализы для определения конкретных бактерий, вызывающих заболевание. Результаты помогают им выбрать наиболее подходящее лечение антибиотиками.

Любой, кто подозревает, что у него инфекция мочевыводящих путей, пневмония, менингит или целлюлит - все это может быть вызвано K.pneumoniae - следует немедленно обратиться к врачу.

В таблице ниже перечислены общие симптомы этих состояний.

Врачи лечат инфекций K. pneumoniae с помощью антибиотиков. Когда инфекция связана с больницей, врачи используют класс антибиотиков, называемых карбапенемами, до тех пор, пока не будут получены результаты теста на чувствительность.

Если врач подозревает, что у бактерий развилась устойчивость к антибиотикам, он может назначить тесты, чтобы определить, насколько чувствительны бактерии к определенным антибиотикам, прежде чем выбрать наиболее эффективный вариант.

Для врачей может быть сложно лечить инфекций K. pneumoniae , потому что все меньше антибиотиков оказывается эффективным. Например, совсем недавно у некоторых K. pneumoniae развилась устойчивость к карбапенемам.

Врач может назначить комбинацию антибиотиков. В одном исследовании наблюдались более низкие показатели смертности у людей с бактериемией от K. pneumoniae , которые получали комбинацию антибиотиков колистина, меропенема и тигециклина.

Когда у человека развивается пневмония, вызванная K. pneumoniae , врачи обычно рекомендуют двухнедельное лечение цефалоспорином третьего или четвертого поколения, фторхинолоном или одним из этих антибиотиков в сочетании с аминогликозидами.

Людям с аллергией на пенициллин необходим курс азтреонама или хинолона.

Врачи обычно диагностируют инфекцию Klebsiella , исследуя либо образец инфицированной ткани, либо образец:

Иногда врачи назначают медицинские визуализационные тесты, в том числе:

  • Ультразвук
  • Рентген
  • КТ

Один раз врач подтвердит диагноз, он может провести тесты на чувствительность, чтобы определить, какой антибиотик наиболее эффективно лечит инфекцию.

Всем, кто подозревает, что у них инфекция K. pneumoniae , следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Если какая-либо инфекция не исчезнет после ухода на дому или начального курса антибиотиков, важно обратиться за медицинской помощью. Врач может попросить провести дополнительное тестирование, чтобы проверить чувствительность бактерий к антибиотикам.

K. pneumoniae инфекция заразна. Человек должен контактировать с бактериями, которые не распространяются по воздуху.

В больницах K. pneumoniae может передаваться от человека к человеку. Люди также могут контактировать с бактериями из-за воздействия окружающей среды, хотя это происходит реже.

Человек может контактировать с этим типом бактерий через:

  • вентиляторы или дыхательные аппараты
  • внутривенные катетеры
  • мочевые катетеры
  • открытые раны

Здоровые члены семьи людей с K.pneumoniae имеют низкий риск заражения инфекцией.

Однако необходимо соблюдать все гигиенические меры предосторожности. Гигиена рук остается лучшей защитой от инфекции K. pneumoniae .

Когда врачи быстро идентифицируют K. pneumoniae в образцах и сразу же прописывают соответствующие антибиотики, прогноз улучшается. Однако задержки с диагностикой и тестированием - обычное дело, и это может привести к менее благоприятному прогнозу.

Прогноз для людей с пневмонией от К.pneumoniae часто бывает плохой. Даже когда врачи выбирают соответствующую антибактериальную терапию, смертность составляет 30–50%.

Люди с другими заболеваниями, такими как диабет, пожилые люди и люди с ослабленной иммунной системой, имеют самый высокий риск смерти.

У людей с пневмонией, вызванной этими бактериями, инфекция может нарушать функцию легких в долгосрочной перспективе, возможно, на месяцы.

K. pneumoniae инфекции обычно развиваются в больничных условиях.Наибольший риск подвержен людям с ослабленной иммунной системой и хроническими заболеваниями.

K. pneumoniae выработала устойчивость ко многим антибиотикам, и врачам может быть сложно лечить инфекций K. pneumoniae . Тем не менее, проверка чувствительности бактерий в образцах крови или тканей может помочь им определить наиболее эффективный курс лечения.

Люди, инфицированные K. pneumoniae , могут передавать бактерии другим людям. Соблюдение всех гигиенических мер предосторожности, особенно мытье рук, - лучший способ предотвратить K.pneumoniae инфекций от распространения.

.

границ | Динамическая колонизация изолятов Klebsiella pneumoniae в желудочно-кишечном тракте пациентов интенсивной терапии

Введение

Klebsiella pneumoniae является основным условно-патогенным микроорганизмом, который может вызывать инвазивные внутрибольничные инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов отделения интенсивной терапии с тяжелым заболеванием. Карбапенем представляет собой терапию первой линии для лечения инфекций, вызванных множественной лекарственной устойчивостью K. pneumoniae .Однако устойчивый к карбапенемам K. pneumoniae (CRKP) стал общественным источником серьезных инфекций с высокой смертностью до 33,24–50,06% (Xu et al., 2017). Последние данные программы эпиднадзора CHINET показали, что распространенность CRKP резко увеличилась с 3 до 17,9% с 2005 г. (Hu et al., 2016, 2017). Предыдущее исследование по общенациональному надзору за клиническими штаммами Enterobacteriaceae, устойчивыми к карбапенемам (CRE), показало, что bla KPC-2 был наиболее распространенным генотипом в Китае, составляя 73% изолятов CRKP (Zhang et al., 2017).

Карбапенем-устойчивый гипервирулентный K. pneumoniae (CR-HvKP), особенно штаммы, продуцирующие ST11 KPC, в последние годы все чаще появляются (Zhang R. et al., 2015; Zhang Y. et al., 2015; Gu и др., 2018). Они часто вызывают инвазивные, даже опасные для жизни инфекции с высокой смертностью среди молодого и здорового населения. В предыдущем исследовании мы сообщили о вспышке ST11 CR-HvKP в отделении интенсивной терапии; Дальнейшее исследование показало, что приобретение плазмиды вирулентности, несущей rmpA2 и гены биосинтеза аэробактина, классическими штаммами ST11 CRKP сыграло решающую роль (Gu et al., 2018).

Желудочно-кишечное носительство считается основным резервуаром инфекций K. pneumoniae , особенно у пациентов интенсивной терапии (Gorrie et al., 2017). Проспективное исследование 1971 года показало, что 18,5% пациентов, колонизированных K. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью после госпитализации, имели более высокий риск развития последующей инфекции, вызванной идентичными бактериями в течение 21 дня, по сравнению с теми, кто не стал кишечным носителем (45% против 11%) (Мартин, Бахман, 2018).В исследовании 2016 года сообщалось об аналогичных показателях колонизации (23%) и повышенном риске заражения после колонизации (5,2% в колониях против 1,3% в неколонизированных) (Martin et al., 2016). Сообщается, что частота носительства CRKP колеблется от 8 до 9% в терапевтических и хирургических отделениях до 5% в отделениях интенсивной терапии (Wiener-Well et al., 2010). Колонизация CRKP может сохраняться и незаметно распространяться в течение многих лет и даже вызывать клональную вспышку в учреждениях длительного ухода, в то время как у недавно колонизированных пациентов могут развиваться смертельные инфекции (Martin and Bachman, 2018).Наше предыдущее исследование показало, что развитие устойчивого к тигециклину и колистину CRKP произошло in vivo при выборе антибиотика, и CRKP может устойчиво колонизировать в желудочно-кишечном тракте человека в течение 3 лет даже без давления выбора антибиотиков (Zhang et al., 2018) . Предыдущие отчеты в основном были сосредоточены на эпидемиологических данных носительства CRKP и связанных с ним факторов риска (Papadimitriou-Olivgeris et al., 2012; Feldman et al., 2013; Papadimitriou-Olivgeris et al., 2013), в этом исследовании мы собираемся исследовать молекулярная характеристика множества клонов штаммов CRKP, колонизированных в желудочно-кишечном тракте у пациентов интенсивной терапии, с целью проиллюстрировать определенную дисциплину, лежащую в основе колонизации CRKP.

Материалы и методы

Ректальный CRKP изолируют от стационарных пациентов интенсивной терапии

Всего 106 изолятов K. pneumoniae , которые проявляли фенотип устойчивости к карбапенему (значение МИК меропенема ≥4 мкг / мл), были идентифицированы в образцах стула стационарных пациентов, выполнявших активный ректальный скрининг на CRE во время госпитализации в отделениях интенсивной терапии Второй дочерней больницы г. Медицинский факультет Чжэцзянского университета (Ханчжоу, Китай) в период с 2016 по 2017 год. Идентификация видов была подтверждена с помощью матричной лазерной десорбции / ионизации времяпролетной масс-спектрометрии (Bruker Daltonik GmbH, Бремен, Германия).Присутствие генов устойчивости к карбапенемам ( bla NDM , bla KPC , bla IMP , bla V IM и bla OXA – 48 ) было проверено с использованием ПЦР (Zhang et al., 2017). Положительные продукты были подтверждены секвенированием ДНК по Сэнгеру. В общей сложности 101 (95,3%) изолят CRKP, продуцирующий KPC-2, был идентифицирован среди 106 ректальных изолятов CRKP. Среди них шесть изолятов CRKP, продуцирующих KPC-2, от трех пациентов (по два изолята для каждого пациента) были идентифицированы с отчетливой антибактериальной чувствительностью.Чтобы исследовать происхождение кишечных изолятов CRKP и дополнительно изучить взаимосвязь между ректальной колонизацией и внекишечными инфекциями, мы подробно изучили историю болезни трех стационарных пациентов и исследовали изоляты CRKP, продуцирующие KPC-2, собранные во время перигоспитализации. период фенотипической и генотипической характеристики.

Фенотипическая характеристика

Чувствительность изолятов к противомикробным препаратам была определена с использованием процедуры микроразбавления в бульоне, и интерпретация соответствовала руководящему документу M100-S26, установленному Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI, 2016).

Мы провели гель-электрофорез в импульсном поле (PFGE), S1-PFGE и гибридизацию по Саузерну, как сообщалось ранее (Huang et al., 2016). Дендрограмма была построена из матрицы гомологии с коэффициентом 0,5% с использованием невзвешенного парно-группового метода с использованием средних арифметических («UPGMA») для описания взаимосвязей между профилями PFGE. Изоляты считались принадлежащими к одной группе PFGE, если их индекс сходства Dice составлял ≥85%.

Ген вирулентности rmpA2 , кодируемый плазмидой вирулентности, был идентифицирован с помощью ПЦР, как описано ранее (Gu et al., 2018). Все изоляты были выполнены с помощью струнного теста для идентификации гипермуковязкостного фенотипа, как описано ранее (Gu et al., 2018). В качестве теста на вирулентность мы количественно оценили вирулентность на моделях личинок Galleria mellonella . Личинке G. mellonella инъецировали в гемоцель каждой гусеницы через последнюю левую ногу с 10 мкл суспензии штамма K. pneumoniae , содержащей конечную концентрацию 10 6 КОЕ / мл, инкубировали при 37 ° C. и наблюдались каждые 12 ч в течение 3 дней.Влияние 1 × 10 6 КОЕ каждого штамма K. pneumoniae на выживаемость оценивали на G. mellonella . Штамм HvKP K. pneumoniae 4 и штамм PC K. pneumoniae 4, о которых сообщалось в предыдущем исследовании (Gu et al., 2018), рассматривали в качестве контроля. Штамм HvKP K. pneumoniae 4 был гипермуковязкозным штаммом, продуцирующим ST11 KPC, несущим различные гены вирулентности ( rmpA2 , iutA , iroE , kpn , ycfM 0006, mCD5000 fimA – H ), расположенный на плазмиде вирулентности pLVPK.Штамм PC K. pneumoniae 4 является мутантным штаммом K. pneumoniae 4, из которого плазмида вирулентности была удалена в экспериментах по лечению плазмид. Штамм PC K. pneumoniae 4 оказался отрицательным для струнного теста и продемонстрировал пониженную вирулентность в моделях G. mellonella . Были сформированы две контрольные группы: первая группа была заражена PBS для контроля за убийством из-за физической травмы и истирания, а вторая группа не получала инъекций. Были исследованы восемь личинок из каждой группы, и все эксперименты были выполнены в трех повторностях.Кривые выживаемости Каплана-Мейера были построены с использованием GraphPad Prism версии 7.00, критерий логарифмического ранга (Mantel-Cox) был использован для анализа того, были ли значимые различия ( P <0,05) в выживаемости инфицированных личинок G. mellonella . наблюдаемый.

Секвенирование всего генома и биоинформатический анализ

Геномную ДНК

экстрагировали из ночных культур с помощью набора PureLink Genomic DNA Mini Kit (Invitrogen, Carlsbad, CA, United States) и подвергали полному секвенированию генома с использованием стратегий концевых пар из 150 пар оснований с платформой Illumina HiSeq X10.Необработанные чтения были обрезаны и собраны в контиги с помощью SPAdes v3.11.1 (Bankevich et al., 2012). Собранные последовательности генома были отправлены в базу данных NCBI с регистрационным номером QMKA00000000, QMKB00000000, QMKC00000000, QMKD00000000, QMKE00000000 и QMKF00000000. Последовательности генома аннотировали с помощью инструмента RAST (Overbeek et al., 2013) и Prokka (Seemann, 2014). Типы мультилокусных последовательностей (MLST), ассоциированные с вирулентностью гены, кодирующие иерсиниабактин, аэробактин, сальмохелин, и регуляторы мукоидного фенотипа определяли с помощью клебората (Pichler et al., 2017). Серотипирование проводили с помощью Kaptive (Wyres et al., 2016). Приобретенные гены устойчивости к антибиотикам были идентифицированы с помощью ResFinder 2.1 (Zankari et al., 2012). Тепловая карта генов устойчивости к противомикробным препаратам была создана с использованием собственного скрипта.

Заявление об этике

Исследование было одобрено этическим комитетом второй дочерней больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета (2017-099). Все субъекты дали письменное информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Заявление о биобезопасности

Все вопросы, касающиеся безопасного и надлежащего использования материалов человеческого происхождения, инфекционных агентов или генетически модифицированных организмов, были одобрены институциональным комитетом по биобезопасности Второй дочерней больницы Медицинского факультета Чжэцзянского университета. Все эксперименты проводились в соответствии с инструкциями из Справочного листа по биологическим агентам.

Результаты

Три пожилых пациента в возрасте 61–70 лет были госпитализированы в отделение интенсивной терапии с августа 2016 года по февраль 2017 года.У всех трех пациентов развились заболевания, включая бактериальную пневмонию и инфекции кровотока, и была проведена операция с последующим лечением противомикробными препаратами и ИВЛ, но они по-разному реагировали на лечение антибиотиками. Только два пациента, пациент 2 и 3, успешно справились с инфекционным контролем, в то время как у пациента 1 наблюдалась стойкая лихорадка и легочная инфекция до выписки против совета. Подробная информация о пациентах представлена ​​на рисунках 1, 2. Активный ректальный скрининг на CRE был проведен для всех пациентов во время госпитализации и перигоспитализации, и было обнаружено, что все три пациента несут штаммы CRKP, продуцирующие KPC, в желудочно-кишечный тракт при поступлении и во время пребывания в медицинских учреждениях.Таким образом, два изолята CRKP из образцов кала каждого пациента имели различные профили чувствительности к противомикробным препаратам. Чтобы изучить происхождение кишечного носительства CRKP и взаимосвязь между ректальной колонизацией и внекишечными инфекциями, у пациента 1, пациента 2 были последовательно идентифицированы три, пять и еще пять изолятов CRKP, продуцирующих KPC, из различных типов образцов, включая стул. , и Пациент 3 во время перигоспитализационного периода, соответственно (Рисунки 1, 2).

Рисунок 1. Клинический курс, терапевтическая схема и исходы пациента 1 (A) , пациента 2 (B) и пациента 3 (C) , которые были носителями изолятов CRKP.

Рис. 2. Профили чувствительности к противомикробным препаратам и PFGE 13 изолятов CRKP, собранных у трех стационарных пациентов. ИПМ, Имипенем; МЕМ, Меропенем; ETP, Эртапенем; КАВ, цефтазидим-авибактам; CAZ, цефтазидим; CTX, цефотаксим; ФЭП, цефепим; ТЗП, пиперациллин-тазобактам; СКФ, цефоперазон-сульбактам; Банкомат, Азтреонам; ПЭ, колистин; ТГК, тигециклин; CIP, ципрофлоксацин; АК, Амикацин; ЦВК, центральный венозный катетер.

Приобретение КПК-продуцирующих изолятов CRKP из проб стула

Пациентка 1, 71-летняя женщина, ранее поступала в местную больницу по поводу острого желудочкового кровотечения и 12 августа 2016 года была переведена в неврологическое отделение интенсивной терапии (NICU) нашей больницы. Три KPC-2 производили Изоляты CRKP (а именно JZX2078, JZX2124 и JZX11-E8) были изолированы. Изолят JZX2078 был извлечен из образца стула через 1 неделю приема, принадлежащий ST11 с неустановленным серотипом.Он содержал три плазмиды размером ∼230, ∼210 и ∼80 Kb. Плазмида размером ~ 210 кбайт представляла собой плазмиду вирулентности, подобную pLVPK, которая несет гены iucABCD , iroBCD и rmpA2 . Плазмида размером ~ 230 Кбайт представляла собой плазмиду, подобную pKP04VIM (KU318421.1), тогда как плазмида размером ~ 80 Кбайт представляла собой плазмиду, несущую bla KPC-2 p69-2 (CP025458.1) (Таблица 1) . Второй изолят JZX2124 также был выделен из стула за неделю до выписки. Он был идентифицирован как штамм K19, ST1, который содержал две плазмиды множественной лекарственной устойчивости, p11219-CTXM ∼130 Kb (MF133442.1) -подобная плазмида и pIT-06C07 (LT009688) -подобная плазмида, имеющая ∼170 kb, bla KPC-2 (Таблица 1). По сравнению с изолятом JZX2078 с 9 генами устойчивости к антибиотикам, изолят JZX2124 несет 12 генов устойчивости, включая генов tet (A), oqxAB и два разных гена, кодируемых для β-лактамаз расширенного спектра (ESBL), как показано на рисунке 3. И третий изолят JZX11-E8 был извлечен из крови. Было доказано, что эти три изолята происходят от разных клонов, имея совершенно разные профили антибактериальной чувствительности и различные паттерны PFGE (рис. 2).

Таблица 1. Информация о последовательности для ректальных изолятов CRKP от трех стационарных пациентов.

Рисунок 3. Тепловая карта генов устойчивости к противомикробным препаратам в изолятах CRKP из образцов стула. Красные и зеленые прямоугольники указывают на наличие и отсутствие соответствующих генов устойчивости к противомикробным препаратам соответственно.

Пациент 2, мужчина 66 лет, поступил в отделение интенсивной хирургии (SICU) по поводу тяжелого острого панкреатита с острым респираторным дистресс-синдромом 12 января 2017 года.Через две недели после госпитализации он был переведен в хирургическое отделение для подготовки к операции холецистэктомии и перитонеального лаважа и дренажа, после чего сразу же был переведен в отделение интенсивной терапии и перенесена еще одна операция по внутрибрюшинному гемостазу, перитонеальному лаважу и дренажу. Два изолята CRKP, WJQ129 и WJQ196, были выделены из образцов стула и мокроты, соответственно, во время его пребывания в хирургическом отделении, а три изолята CRKP (WJQ205, WJQ250 и WJQ298) были взяты из образцов стула, мокроты и дренажной жидкости, соответственно. , во время его пребывания в SICU.Обладая сходными профилями чувствительности к противомикробным препаратам и паттернами PFGE, изоляты WJQ129 и WJQ196 обладают высокой гомологией. Такая же ситуация была представлена ​​для изолятов WJQ205, WJQ250 и WJQ298. Однако, как показано на рисунке 2, изоляты, полученные от пациента во время его более раннего пребывания в хирургическом отделении, полностью отличались от изолятов, извлеченных во время его более позднего пребывания в SICU. Можно предположить, что Пациент 2 был последовательно инфицирован двумя разными штаммами KPC-продуцирующих K. pneumoniae , выделенных из разных отделений интенсивной терапии.CRKP, колонизирующийся в желудочно-кишечном тракте, легко может вызвать внекишечные инфекции, если система защиты хозяина ослаблена. Изолят WJQ129 представлял собой штамм ST290, K21, который содержал 9 генов устойчивости к антибиотикам (таблица 1, фигура 3) и две плазмиды размером ~ 230 и ~ 90 килобайт. Плазмида, подобная неименованной1 (CP023937.1), штамм FDAARGOS_443 ∼230 Kb K. pneumoniae несет гены устойчивости tet (A) , qnrS , bla CTX – M – 14000 и dfr .Плазмида p628-KPC (KP987218.1) размером ~ 90 т.п.н. несет bla KPC-2 . Изолят WJQ205 принадлежал к ST11 и идентифицирован как K64, несущий три плазмиды (∼240, ∼210 и ∼80 kb) (таблица 1). Плазмида размером ~ 210 кбайт представляет собой плазмиду вирулентности, подобную pLVPK, несущую гены iucABCD , iroBCD и rmpA2 . Плазмиды ∼240 и ∼80 kb представляют собой плазмиды pA324-IMP (MF344566) и bla KPC-2 , несущие p69-2 (CP025458.1) -подобные плазмиды, соответственно.

Пациент 3, 61-летняя женщина, поступила в наше отделение интенсивной терапии с нарушением сознания после операции по удалению внутричерепной гематомы и двустороннего дренажа наружного желудочка в местной больнице.Пять изолятов CRKP были выделены из разных образцов, принадлежащих к двум очень похожим образцам PFGE. Интересно, что два гомологичных клона CRKP ZWh270 и ZWh283, собранные из образцов стула через короткие промежутки времени, были серотипом ST11, K64 и содержали очень похожие гены устойчивости, но демонстрировали разные профили антибактериальной чувствительности (таблица 1 и рисунки 2, 3). Изолят ZWh270 нес плазмиды размером ∼138 и ∼78 кб, в то время как изолят ZWh283 нес еще одну плазмиду размером около 105 кб.Плазмида размером ~ 138 т.п.н. представляла собой pKPC-CR-HvKP4-подобную плазмиду устойчивости, несущую гены bla KPC – 2 и bla CTX – M – 65 . Плазмида размером ~ 78 т.п.н. представляла собой p675920-2-подобную плазмиду множественной лекарственной устойчивости, несущую гены bla LAP-2 , qnrS1 , tet (A) и sul2 . Кроме того, плазмида размером ~ 105 т.п.н. была плазмидой вирулентности, подобной pLVPK. После полугодовой реабилитационной терапии в другой больнице пациент согласился предоставить образец стула для последующего исследования.Удивительно, но в образцах ее стула больше не было обнаружено CRKP.

Характеристика вирулентности в изолятах CRKP

Шесть изолятов KPC K. pneumoniae (JZX2078, JZX2124, WJQ129, WJQ205, ZWh270 и ZWh283) из образцов стула трех пациентов были отобраны для дальнейшей характеристики вирулентности. По наличию плазмиды вирулентности шесть изолятов были разделены на две группы: rmpA2 -положительных штаммов (JZX2078, WJQ205 и ZWh283) и rmpA2 -отрицательных штаммов (JZX2124, WJQ129 и ZWh270).S1-PFGE и гибридизация по Саузерну маркерного гена плазмиды вирулентности rmpA2 , которая была гибридизирована с плазмидами размером примерно 210 и 105 кб, подтвердила присутствие плазмиды вирулентности в трех изолятах CRKP, продуцирующих ST11 KPC (JZX2078 , WJQ205 и ZWh283). Плазмида вирулентности pLVPK-подобная pLVPK размером ~ 210 т.п.н., несущая гены rmpA2 , iroBCD и iucABCD , была идентифицирована в двух штаммах ST11 CRKP, выделенных из разных отделений интенсивной терапии. Плазмида вирулентности размером ~ 105 Кб в изоляте ZWh283, несущая гены rmpA2 , iucABCD , отсутствовала в изоляте ZWh270, что свидетельствует об ослабленном потенциале вирулентности.Результаты гибридизации S1-PFGE и Саузерн-гибридизации описаны на фиг. 4.

Фигура 4. Результаты гибридизации S1-PFGE и Саузерна маркерного гена плазмиды вирулентности rmpA2 , содержащейся в изолятах CRKP, продуцирующих KPC-2, полученных из образцов стула трех пациентов.

Все шесть изолятов CRKP из образцов стула дали отрицательный результат при тестировании на веревочку. Более того, в моделях личинок G. mellonella выживаемость личинок, инфицированных штаммами CRKP, несущими rmpA2 (JZX2078, WJQ205 и ZWh283), составляла от 20 до 40% через 16 ч после заражения; Что касается rmpA2 -отрицательных штаммов CRKP (JZX2124, WJQ129 и ZWh270), 60–80% личинок выживают через 20 часов (рис. 5).В контрольной группе, инфицированной штаммом HvKP K. pneumoniae 4, выживаемость составила 0% к 16 часам, тогда как выживаемость 70% была достигнута у личинок, инфицированных PC K. pneumoniae 4 через 16 часов. Выживаемость личинок G. mellonella , инфицированных штаммами CRKP, несущими rmpA2 (WJQ205 и ZHW183), была значительно ниже, чем у личинок, инфицированных аналогом rmpA2 -отрицательными штаммами CRKP (WJQ129 и ZWh5 P ) (9 0,05). Однако разницы в выживаемости г. не было.mellonella между штаммами CRKP JZX2078 и JZX2124 ( P > 0,05). Выживаемость личинок G. mellonella , инфицированных штаммами CRKP, несущими rmpA2, (WJQ205, ZHW183 и JZX2078) и rmpA2, -отрицательными штаммами CRKP (JZX2124, WJQ129) и штаммами ZW, имеющими статистическую значимость, HvKP ( P <0,05). Интересно, что выживаемость личинок G. mellonella , инфицированных всеми штаммами CRKP, несущими rmpA2 , была значительно ниже, чем у PC K.pneumoniae 4 ( P <0,05), в то время как штаммы rmpA2 -отрицательных CRKP не показали различий в выживаемости личинок G. mellonella с PC K. pneumoniae 4 ( P > 0,05).

Рисунок 5. Потенциал вирулентности для изолятов CRKP, продуцирующих KPC-2, от пациента 1 (A) , пациента 2 (B) и пациента 3 (C) в моделях инфекции G. mellonella . Эффект от 1 × 10 6 КОЕ каждого К.pneumoniae на выживаемость оценивали на G. mellonella . Штамм HvKP K. pneumoniae 4 был гипермуковязкостным штаммом, продуцирующим ST11 KPC, несущим различные гены вирулентности, локализованные на плазмиде вирулентности pLVPK. Штамм PC K. pneumoniae 4 является мутантным штаммом K. pneumoniae 4, из которого плазмида вирулентности была удалена в экспериментах по лечению плазмид. Штамм PC K. pneumoniae 4 оказался отрицательным для струнного теста и продемонстрировал пониженную вирулентность в G.модели mellonella .

Обсуждение

Колонизация желудочно-кишечного тракта рассматривается как общий и значительный резервуар K. pneumoniae с точки зрения риска передачи и инфекции (Martin and Bachman, 2018). Предыдущие исследования показали, что колонизация желудочно-кишечного тракта K. pneumoniae была в значительной степени связана с последующими инфекциями у стационарных пациентов (отношение шансов> 4), и у 5% колонизированных пациентов развились инфекции. Кроме того, было показано 80% -ное соответствие между заражающими и колонизирующими изолятами K.pneumoniae у инфицированных пациентов (Martin et al., 2016; Gorrie et al., 2017; Martin and Bachman, 2018). В нашем исследовании у каждого из Пациента 2 и Пациента 3 был гомологичный штамм в кишечнике и инвазивный участок в соответствии с рисунком 2, что позволяет предположить, что CRKP в желудочно-кишечном тракте с готовностью вызывает внекишечные инфекции, если система защиты хозяина ослаблена. Таким образом, колонизация CRKP в желудочно-кишечном тракте имеет большое значение.

Как широко сообщалось (Holt et al., 2015; Lam et al., 2018), изоляты K. pneumoniae часто являются летучими и имеют широкий спектр разнообразия. Кишечник человека всегда рассматривается как резервуар для генов устойчивости к антибиотикам с различными видами и многочисленными генами; горизонтальный перенос генов устойчивости чрезвычайно активен. Изоляты CRKP, колонизированные в кишечнике, могут быть еще более разнообразными. В текущем исследовании три изолята CRKP, продуцирующих KPC, от пациента 1 были сильно гетерогенными и принадлежали к разным клонам. Интересно, что двое из ее кишечника продемонстрировали совершенно разные антибактериальные свойства, профили PFGE и плазмиды.Пациент 2 был последовательно инфицирован двумя разными штаммами CRKP, выделенными из разных отделений интенсивной терапии, что указывает на то, что штаммы CRKP, приобретенные в больницах в отделениях интенсивной терапии, ответственны за колонизирующие и инфицирующие штаммы у стационарных пациентов, и несколько клонов штаммов CRKP могут распространяться в клинические условия. bla Ген KPC – 2 был преобладающим генотипом в 95,3% изолятов CRKP, а две плазмиды, несущие bla KPC – 2 , принадлежали к двум основным типам размером ∼ 138 и ∼80 Kb, что позволяет предположить, что bla Ген KPC – 2 может быть включен в различные внехромосомные элементы, которые способны горизонтально переноситься между множеством бактериальных хозяев в желудочно-кишечном тракте человека.

Согласно предыдущему отчету (Feldman et al., 2013), 74% пациентов были идентифицированы с желудочно-кишечным носительством CRKP через 30 дней после выписки из больницы, а когда дело дошло до 6 месяцев, доля снизилась до <30%. Постоянное носительство CRKP было связано с несколькими факторами риска, включая использование катетера, условия для долгосрочного ухода, недавнее приобретение (<4 месяцев) и низкий функциональный статус (Feldman et al., 2013). Кроме того, была высказана гипотеза о том, что CRKP может колонизировать в клетках-хозяевах, чтобы избежать фагоцитоза иммунными клетками, а выживание CRKP в клетках-хозяевах может служить резервуаром для защиты от лечения антибиотиками и обеспечивать долгосрочное сосуществование с хозяином (Yang et al. ., 2018). В этом исследовании все три стационарных пациента прошли искусственную вентиляцию легких, перенесли изоляты CRKP через 2 недели после поступления в больницу и пострадали от инфекции кровотока, вызванной штаммами CRKP во время госпитализации. В нашем исследовании стойкое носительство CRKP в желудочно-кишечном тракте могло длиться от 1 до 6 месяцев, предполагая, что длительное пребывание в больнице и длительное использование антибиотиков могут приобретать штаммы CRKP в условиях окружающей среды и обогащать их в желудочно-кишечном тракте хозяина, а CRKP может выжить. внутриклеточно для сохранения колонизации желудочно-кишечного тракта.Интересно, что после полугодовой реабилитационной терапии в другой больнице CRKP больше не обнаруживался в образцах стула Пациента 3.

ST11 был одним из наиболее распространенных штаммов MLST среди клинических штаммов CRKP в различных частях мира. В предыдущем исследовании сообщалось о вспышке ST11 CR-HvKP в отделении интенсивной терапии нашей больницы, возникновение которой было результатом приобретения плазмиды вирулентности pLVPK размером ~ 170 Кб, несущей гены rmpA2 , iroBCD и iucABCD классическим ST11 CRKP. штаммы (Gu et al., 2018). Плазмида вирулентности pLVPK размером ~ 210 кбайт, несущая гены rmpA2 , iroBCD и iucABCD , была идентифицирована в двух изолятах CRKP, продуцирующих ST11 KPC, в настоящем исследовании, которые проявляли более низкую вирулентность по сравнению с вирулентностью ST11 CR- HvKP описан ранее, но имеет более высокую вирулентность, чем изоляты CRKP без плазмид вирулентности. Примечательно, что сравнение двух гомологичных изолятов ZHW170 и ZHW183 показало, что ZWh283 несёт дополнительную плазмиду вирулентности (~ 105 Кб, несущую гены rmpA2 и iucABCD ), что может быть проблеском динамического обмена мобильными элементами. в желудочно-кишечном тракте.Более того, как сообщалось ранее, было обнаружено, что CR-HvKP составляет только 3% инфекций, вызванных штаммами CRKP ST11 в Китае (Gu et al., 2018). Соответственно, большинство изолятов CRKP в этом исследовании имеют низкую вирулентность. K. pneumoniae имеет более широкое экологическое распространение, значительно более разнообразный состав ДНК, большее разнообразие генов устойчивости к противомикробным препаратам и более высокую плазмидную нагрузку, чем у других грамотрицательных условно-патогенных микроорганизмов, что означает больше возможностей для выживания внутри и передачи между множественными экологическими и связанными с животными хозяевами. ; для захвата плазмид из микробных сообществ окружающей среды; для поддержания плазмид, несущих ген устойчивости к противомикробным препаратам, в течение длительного времени; и для передачи плазмид другим клинически важным грамотрицательным бактериям (Wyres and Holt, 2018).Наше открытие показало, что ST11 rmpA2 -положительные штаммы CRKP содержали три плазмиды, две из которых несли гены устойчивости к противомикробным препаратам, а третья была плазмидой вирулентности; rmpA2 -отрицательные штаммы CRKP имели только две плазмиды, кодирующие множественную лекарственную устойчивость, без плазмиды вирулентности. Предполагается, что желудочно-кишечный тракт человека обладает большой способностью колонизировать и обогащать многочисленные клоны штаммов CRKP различными плазмидами, а также различными генами устойчивости к противомикробным препаратам и генами вирулентности, что, предположительно, связано с частыми эпизодами лечения антибиотиками.

Колонизация считается важным шагом на пути к внекишечному инфицированию, что дает основание для принятия мер вмешательства для предотвращения последующего инфицирования путем идентификации колонизированных пациентов. Необходимо срочно включить наблюдение за ректальным носительством CRE в рутинную диагностику после госпитализации.

Авторские взносы

QS провел характеристику штаммов и участвовал в написании рукописи. DG выполнил секвенирование всего генома и участвовал в написании рукописи.QW, YH и JH участвовали в сборе клинических данных и характеристике штамма. LS провел эксперименты по заражению Galleria mellonella . Р.З. участвовал в разработке исследования, интерпретации данных и написании рукописи. G-XC разработала и контролировала исследование, интерпретировала данные и написала рукопись.

Финансирование

Работа поддержана грантами Национального фонда естественных наук Китая (81601815, 81772250 и 81871705).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Банкевич А., Нурк С., Антипов Д., Гуревич А.А., Дворкин М., Куликов А.С. и др. (2012). SPAdes: новый алгоритм сборки генома и его приложения для секвенирования отдельных клеток. J. Comput. Биол. 19, 455–477. DOI: 10.1089 / cmb.2012.0021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

CLSI (2016). Стандарты эффективности тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам; Двадцать шестое информационное приложение.Документ CLSI M 100-S26. Уэйн, Пенсильвания: Институт клинических и лабораторных стандартов.

Google Scholar

Фельдман, Н., Адлер, А., Молшацки, Н., Навон-Венеция, С., Хабра, Э., Коэн, Д., и др. (2013). Колонизация желудочно-кишечного тракта KPC-продуцентом Klebsiella pneumoniae после выписки из больницы: продолжительность носительства и факторы риска постоянного носительства. Clin. Microbiol. Заразить. 19, E190 – E196. DOI: 10.1111 / 1469-0691.12099

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Горри, К.Л., Мирсета, М., Вик, Р. Р., Эдвардс, Д. Дж., Томсон, Н. Р., Стругнелл, Р. А. и др. (2017). Желудочно-кишечное носительство является основным резервуаром инфекции Klebsiella pneumoniae у пациентов интенсивной терапии. Clin. Заразить. Дис. 65, 208–215. DOI: 10.1093 / cid / cix270

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гу Д., Донг Н., Чжэн З., Линь Д., Хуанг М., Ван Л. и др. (2018). Смертельная вспышка устойчивой к карбапенемам ST11 гипервирулентной Klebsiella pneumoniae в китайской больнице: молекулярно-эпидемиологическое исследование. Ланцетная инфекция. Дис. 18, 37–46. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30489-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Holt, K. E., Wertheim, H., Zadoks, R. N., Baker, S., Whitehouse, C. A., Dance, D., et al. (2015). Геномный анализ разнообразия, структуры популяции, вирулентности и устойчивости к противомикробным препаратам у Klebsiella pneumoniae , неотложной угрозы общественному здоровью. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, E3574 – E3581. DOI: 10.1073 / пнас.1501049112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху, Ф. П., Го, Ю., Чжу, Д. М., Ван, Ф., Цзян, Х. Ф., Сюй, Ю. С. и др. (2016). Тенденции развития резистентности среди клинических изолятов в Китае, полученные в результате эпиднадзора за бактериальной резистентностью CHINET, 2005-2014 гг. Clin. Microbiol. Заразить. 22 (Дополнение 1), S9 – S14. DOI: 10.1016 / j.cmi.2016.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху, Ф. П., Го, Ю., Zhu, D.M., Wang, F., Jiang, X.F., Xu, Y.C., et al. (2017). CHINET надзор за бактериальной устойчивостью в Китае: отчет о результатах в 2016 г. Chin. J. Infect. Chemother. 17, 481–491.

Google Scholar

Хуанг, Ю., Ю, X., Се, М., Ван, X., Ляо, К., Сюэ, В., и др. (2016). Широкое распространение устойчивых к карбапенемам штаммов Escherichia coli с последовательностью типа 167, несущих blaNDM-5, в клинических условиях в Китае. Антимикробный. Агенты Chemother. 60, 4364–4368. DOI: 10.1128 / AAC.00859-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лам, М.М.С., Вайрес, К.Л., Дюшен, С., Вик, Р.Р., Джадд, Л.М., Ган, Ю.Х. и др. (2018). Популяционная геномика гипервирулентной Klebsiella pneumoniae clonal-group 23 показывает раннее появление и быстрое глобальное распространение. Нац. Commun. 9: 2703. DOI: 10.1038 / s41467-018-05114-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартин, Р.М., Бахман М.А. (2018). Колонизация, инфекция и дополнительный геном Klebsiella pneumoniae . Фронт. Cell. Заразить. Microbiol. 8: 4. DOI: 10.3389 / fcimb.2018.00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартин, Р. М., Цао, Дж., Брисс, С., Пассет, В., Ву, В., Чжао, Л. и др. (2016). Молекулярная эпидемиология колонизирующих и заражающих изолятов Klebsiella pneumoniae . мСфера 1: e00261-16.DOI: 10.1128 / msphere.00261-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Овербек, Р., Олсон, Р., Пуш, Г. Д., Олсен, Г. Дж., Дэвис, Дж. Дж., Дис, Т. и др. (2013). SEED и быстрое аннотирование микробных геномов с использованием технологии подсистем (RAST). Nucleic Acids Res. 42, D206 – D214. DOI: 10.1093 / nar / gkt1226

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пападимитриу-Оливгерис, М., Марангос, М., Флигу, Ф., Christofidou, M., Bartzavali, C., Anastassiou, E.D., et al. (2012). Факторы риска кишечной колонизации Klebsiella pneumoniae , продуцирующих KPC, при поступлении в ОИТ. J. Antimicrob. Chemother. 67, 2976–2981. DOI: 10.1093 / jac / dks316

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пападимитриу-Оливгерис, М., Марангос, М., Флигу, Ф., Кристофиду, М., Склаву, К., Вамвакопулу, С. и др. (2013). KPC-продуцирующая Klebsiella pneumoniae кишечная колонизация, приобретенная во время пребывания в отделении интенсивной терапии: значение факторов риска для ее развития и ее влияние на смертность. Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 77, 169–173. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2013.06.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pichler, C., Büchsel, M., Rossen, J. W., Vavra, M., Reuter, S., Kern, W. V., et al. (2017). Первое сообщение об инвазивном синдроме абсцесса печени с эндофтальмитом, вызванном гипервирулентным Klebsiella pneumoniae серотипа K2 ST2398 в Германии, 2016 г. Новые микробы New Infect. 17, 77–80. DOI: 10.1016 / j.nmni.2017.02.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wiener-Well, Y., Rudensky, B., Yinnon, A.M., Kopuit, P., Schlesinger, Y., Broide, E., et al. (2010). Уровень носительства устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae среди госпитализированных пациентов во время национальной вспышки. J. Hosp. Заразить. 74, 344–349. DOI: 10.1016 / j.jhin.2009.07.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уайрес, К.Л., Холт К. Э. (2018). Klebsiella pneumoniae как ключевой поставщик генов лекарственной устойчивости из окружающей среды в клинически важные бактерии. Curr. Мнение. Microbiol. 45, 131–139. DOI: 10.1016 / j.mib.2018.04.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вайрес, К. Л., Вик, Р. Р., Горри, К., Дженни, А., Фолладор, Р., Томсон, Н. Р. и др. (2016). Идентификация локусов капсульного синтеза Klebsiella на основе данных полного генома. Microb. Геном. 2: e000102. DOI: 10.1099 / mgen.0.000102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сюй, Л., Сан, X., и Ма, X. (2017). Систематический обзор и метаанализ смертности пациентов, инфицированных устойчивым к карбапенемам Klebsiella pneumoniae . Ann. Clin. Microbiol. Антимикробный. 16:18. DOI: 10.1186 / s12941-017-0191-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, З. К., Хуанг, Ю. Л., Чжоу, Х. В., Чжан, Р., и Чжу, К. (2018). Устойчивый к карбапенемам Klebsiella pneumoniae : троянский конь. Ланцетная инфекция. Дис. 18, 22–23. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30627-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Занкари, Э., Хасман, Х., Косентино, С., Вестергаард, М., Расмуссен, С., Лунд, О. и др. (2012). Выявление приобретенных генов устойчивости к противомикробным препаратам. J. Antimicrob. Chemother. 67, 2640–2644.DOI: 10.1093 / jac / dks261

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, R., Dong, N., Huang, Y., Zhou, H., Xie, M., Chan, E. W., et al. (2018). Эволюция резистентного к тигециклину и колистину CRKP (карбапенем-резистентный Klebsiella pneumoniae ) in vivo и его устойчивость в желудочно-кишечном тракте. Emerg. Микробы заражают. 7: 127. DOI: 10.1038 / s41426-018-0129-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, Р., Лин, Д., Чан, Э. В., Гу, Д., Чен, Г. X., и Чен, С. (2015). Появление в Китае устойчивых к карбапенемам гипервирулентных штаммов Klebsiella pneumoniae серотипа K1. Антимикробный. Агенты Chemother. 60, 709–711. DOI: 10.1128 / AAC.02173-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Y., Zeng, J., Liu, W., Zhao, F., Hu, Z., Zhao, C., et al. (2015). Появление гипервирулентного изолята Klebsiella pneumoniae , устойчивого к карбапенемам, из клинических инфекций в Китае. J. Infect. 71, 553–560. DOI: 10.1016 / j.jinf.2015.07.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, R., Liu, L., Zhou, H., Chan, E. W., Li, J., Fang, Y., et al. (2017). Национальное наблюдение за клиническими устойчивыми к карбапенемам штаммами Enterobacteriaceae (CRE) в Китае. EBioMedicine 19, 98–106. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2017.04.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

клебсиелл пневмонии в медицинских учреждениях | HAI

Общая информация

Klebsiella [kleb-see-ell-uh] - это тип грамотрицательных бактерий, которые могут вызывать различные типы инфекций, связанных со здоровьем, включая пневмонию, инфекции кровотока, инфекции ран или хирургических участков и менингит. Все чаще у бактерий Klebsiella развивается устойчивость к противомикробным препаратам, совсем недавно к классу антибиотиков, известных как карбапенемы. Бактерии Klebsiella обычно встречаются в кишечнике человека (где они не вызывают заболеваний). Они также обнаруживаются в стуле человека (фекалиях). В медицинских учреждениях инфекций, вызываемых Klebsiella , обычно возникают среди больных, получающих лечение от других заболеваний. Пациенты, для ухода за которыми требуются такие устройства, как вентиляторы (дыхательные аппараты) или внутривенные (вены) катетеры, а также пациенты, принимающие длительные курсы определенных антибиотиков, наиболее подвержены риску заражения Klebsiella .Здоровые люди обычно не заражаются Klebsiella .

Как распространяется бактерий Klebsiella

Чтобы заразиться инфекцией Klebsiella , человек должен подвергнуться воздействию бактерий. Например, Klebsiella должна попасть в дыхательные пути, чтобы вызвать пневмонию, или в кровь, чтобы вызвать инфекцию кровотока.

В медицинских учреждениях бактерии Klebsiella могут передаваться от человека к человеку (например, от пациента к пациенту через зараженные руки медицинского персонала или других лиц) или, что реже, через загрязнение окружающей среды.Бактерии не передаются по воздуху.

Пациенты в медицинских учреждениях также могут подвергаться воздействию Klebsiella , когда они находятся на аппаратах искусственной вентиляции легких (дыхательных аппаратах) или у них внутривенные (вены) катетеры или раны (вызванные травмой или хирургическим вмешательством). К сожалению, эти медицинские инструменты и условия могут позволить Klebsiella проникнуть в организм и вызвать инфекцию.

Предотвращение распространения Klebsiella

Чтобы предотвратить распространение инфекции Klebsiella между пациентами, медицинский персонал должен соблюдать особые меры инфекционного контроля (см. Руководство по мерам предосторожности при изоляции: Предотвращение передачи инфекционных агентов в медицинских учреждениях, 2007 г.).Эти меры могут включать строгое соблюдение гигиены рук и ношение халатов и перчаток при входе в палаты, где находятся пациенты с заболеваниями, связанными с Klebsiella . Медицинские учреждения также должны соблюдать строгие процедуры очистки, чтобы предотвратить распространение Klebsiella .

Для предотвращения распространения инфекций пациенты также должны очень часто мыть руки, в том числе:

  • Перед приготовлением или употреблением пищи
  • Прежде, чем дотронуться до глаз, носа или рта
  • До и после смены повязок или повязок на рану
  • После посещения туалета
  • После сморкания, кашля или чихания
  • После прикосновения к больничным поверхностям, таким как перила кровати, прикроватные тумбочки, дверные ручки, пульты дистанционного управления или телефон

Лекарственная устойчивость Клебсиелла

Некоторые бактерии Klebsiella приобрели высокую устойчивость к антибиотикам.Когда бактерии, такие как Klebsiella pneumoniae , производят фермент, известный как карбапенемаза (называемый организмами, продуцирующими KPC), тогда класс антибиотиков, называемых карбапенемами, не будет работать для уничтожения бактерий и лечения инфекции. Виды Klebsiella являются примерами Enterobacteriaceae, нормальной части кишечных бактерий человека, которые могут стать устойчивыми к карбапенемам.
CRE, что означает устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae, представляет собой семейство микробов, которые трудно лечить, поскольку они обладают высокой устойчивостью к антибиотикам.К сожалению, карбапенемные антибиотики часто являются последней линией защиты от грамотрицательных инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.

Лечение Klebsiella инфекций

Klebsiella Инфекции, не устойчивые к лекарствам, можно лечить антибиотиками. Инфекции, вызванные бактериями, продуцирующими KPC, трудно поддаются лечению, поскольку против них действует меньшее количество антибиотиков. В таких случаях микробиологическая лаборатория должна провести тесты, чтобы определить, какие антибиотики будут лечить инфекцию.

Что делать пациентам, если они думают, что у них заболевание, связанное с клебсиеллой ?

Обратитесь к поставщику медицинских услуг.

Что делать пациентам, если у них диагностировано заболевание, связанное с клебсиеллой ?

Они должны соблюдать режим лечения, предписанный врачом. Если поставщик медицинских услуг прописывает антибиотик, пациенты должны принимать его точно в соответствии с инструкциями врача. Пациенты должны пройти назначенный курс лечения, даже если симптомы исчезли.Если лечение прекращается слишком рано, некоторые бактерии могут выжить, и пациент может снова заразиться. Пациенты должны мыть руки как можно чаще и соблюдать все остальные гигиенические рекомендации.

Как можно узнать, является ли инфекция Klebsiella лекарственной устойчивостью?

Медицинский работник назначит лабораторные анализы, чтобы определить, является ли инфекция Klebsiella лекарственной устойчивостью.

Может ли инфекция Klebsiella распространиться на членов семьи пациента?

Если члены семьи здоровы, они имеют очень низкий риск заражения инфекцией Klebsiella .По-прежнему необходимо соблюдать все меры предосторожности, особенно гигиену рук. Бактерии Klebsiella распространяются в основном при контакте между людьми, и гигиена рук - лучший способ предотвратить распространение микробов.

Рекомендации и руководящие указания

Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении HAI см. Ресурсы ниже:

.

Смотрите также