Пневмония диета стол 15


Диета при воспалении легких, питание при пневмонии у пожилых, взрослых и детей

Закрыть
  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Антибиотики
    • Антисептики
    • Биологически активные добавки
    • Витамины
    • Гинекологические
    • Гормональные
    • Дерматологические
    • Диабетические
    • Для глаз
    • Для крови
    • Для нервной системы
    • Для печени
    • Для повышения потенции
    • Для полости рта
    • Для похудения
    • Для суставов
    • Для ушей
    • Желудочно-кишечные
    • Кардиологические
    • Контрацептивы
    • Мочегонные
    • Обезболивающие
    • От аллергии
    • От кашля
    • От насморка
    • Повышение иммунитета
    • Противовирусные
    • Противогрибковые
    • Противомикробные
    • Противоопухолевые
    • Противопаразитарные
    • Противопростудные
    • Сердечно-сосудистые
    • Урологические
    • Другие лекарства
    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А] Абазия .. Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
    • [В] Вазопрессин .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
    • [Ж] Железы .. Жиры
    • [И] Иммунитет .. Искусственная кома
    • [К] Каверна .. Кумарин
    • [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
    • [М] Макрофаги .. Мут

% PDF-1.4 % 1 0 obj > / Шрифт> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Содержание 146 0 руб. / ArtBox [57,25999 58,11 666,34 848,69299] / TrimBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / BleedBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / MediaBox [0 0 612 792] / CropBox [0 0 612 792] / Повернуть 0 / Аннотации 144 0 руб. >> endobj 4 0 obj > / Шрифт> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Содержание 152 0 руб. / ArtBox [57,25999 58,11 666,34 848,69299] / TrimBox [57.25999 58,11 666,34 848,69299] / BleedBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / MediaBox [0 0 612 792] / CropBox [0 0 612 792] / Повернуть 0 / Аннотации 150 0 руб. >> endobj 7 0 obj > / Шрифт> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Содержание 158 0 руб. / ArtBox [57,25999 58,11 666,34 848,69299] / TrimBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / BleedBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / MediaBox [0 0 612 792] / CropBox [0 0 612 792] / Повернуть 0 / Аннотации 156 0 руб. >> endobj 10 0 obj > / Шрифт> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Содержание 164 0 руб. / ArtBox [57.25999 58,11 666,34 848,69299] / TrimBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / BleedBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / MediaBox [0 0 612 792] / CropBox [0 0 612 792] / Повернуть 0 / Аннотации 162 0 руб. >> endobj 13 0 объект > / Шрифт> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Содержание 170 0 руб. / ArtBox [57,25999 58,11 666,34 848,69299] / TrimBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / BleedBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / MediaBox [0 0 612 792] / CropBox [0 0 612 792] / Повернуть 0 / Аннотации 168 0 руб. >> endobj 16 0 объект > / Шрифт> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Содержание 176 0 руб. / ArtBox [57.25999 58,11 666,34 848,69299] / TrimBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / BleedBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / MediaBox [0 0 612 792] / CropBox [0 0 612 792] / Повернуть 0 / Аннотации 174 0 руб. >> endobj 19 0 объект > / Шрифт> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Содержание 182 0 руб. / ArtBox [57,25999 58,11 666,34 848,69299] / TrimBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / BleedBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / MediaBox [0 0 612 792] / CropBox [0 0 612 792] / Повернуть 0 / Аннотации 180 0 руб. >> endobj 22 0 объект > / Шрифт> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Содержание 188 0 руб. / ArtBox [57.25999 58,11 666,34 848,69299] / TrimBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / BleedBox [57.25999 58.11 666.34 848.69299] / MediaBox [0 0 612 792] / CropBox [0 0 612 792] / Повернуть 0 / Аннотации 186 0 руб. >> endobj 25 0 объект > endobj 26 0 объект > endobj 27 0 объект > endobj 28 0 объект > endobj 29 0 объект > endobj 30 0 объект > endobj 31 0 объект > поток

.

границ | Влияние диеты с высоким содержанием жиров на формирование внеклеточных ловушек легочных нейтрофилов при гриппозной пневмонии у мышей BALB / c

Введение

Нейтрофилы высвобождают внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET), чтобы заманить в ловушку и убить патогены, такие как бактерии и грибы (1, 2), но ограниченные исследования посвящены их роли в вирусных инфекциях (3-5). NET могут захватывать и нейтрализовать ВИЧ-1 в зависимости от TLR7 и TLR8 (4). С другой стороны, когда NET присутствуют в большом количестве, они могут вызывать повреждение тканей, высвобождая цитотоксические белки во внеклеточное пространство.Ранее мы выявили обильную инфильтрацию активированных нейтрофилов и обширное образование легочных NETs при летальном заражении мышей вирусом гриппа, которые способствуют повреждению легких (6). Мы также продемонстрировали связь между легочным НЕТозом с гистопатологической тяжестью у мышей во время летальной пневмококковой суперинфекции, вызванной гриппом легкого (7, 8). Эти исследования подчеркивают патологическую роль легочных НЭО во время гриппозной пневмонии.

Ожирение связано с хроническим воспалением средней степени тяжести (9).Избыток питательных веществ ограничивает кровоснабжение адипоцитов, что приводит к гипоксии, которая может вызвать некроз и инфильтрацию макрофагами жировой ткани, что, в свою очередь, приводит к чрезмерной секреции провоспалительных цитокинов (10, 11). Сами адипоциты секретируют адипокины, такие как TNF-α и IL-6, которые являются провоспалительными и связаны с различными метаболическими состояниями (12, 13). Повышенная активность периферических нейтрофилов, такая как генерация супероксида, наблюдается у здоровых людей с ожирением и может быть связана с цитокинами, такими как IL-8, секретируемый адипоцитами (14, 15).Несмотря на то, что провоспалительные цитокины, такие как TNF-α и IL-8, могут вызывать НЕТоз (1, 16), влияние ожирения и связанного с ним воспаления на НЕТоз до сих пор неясно.

Ожирение было задокументировано как независимый фактор риска осложнений, связанных с тяжелым гриппом во время пандемии h2N1 2009 г. (17, 18). Более ранние мышиные модели ожирения, вызванного диетой (DIO), также связывали степень ожирения с тяжелым исходом от гриппа и последующей легочной патологией и иммунной дисфункцией (19–21).Связь между НЕТозом легких и исходом гриппозной пневмонии у пациентов с ожирением до сих пор неизвестна. Учитывая, что жировые ткани благоприятствуют провоспалительной среде, которая потенциально может активировать нейтрофилы, мы предполагаем, что повышенное ожирение может способствовать образованию большего количества легочных НЭО, что усугубляет патологический исход гриппозной пневмонии. Целью этого исследования было изучить и сравнить влияние диеты с высоким содержанием жиров (HFD) и диеты с низким содержанием жиров (LFD) на степень НЕТоза в легких мышей BALB / c во время заражения смертельным гриппом.

Материалы и методы

Животные, этика и режим питания

Все эксперименты на животных проводили в соответствии с правилами Институционального комитета по уходу и использованию животных Национального университета Сингапура (номер протокола 050/11). Четырехнедельных самцов мышей BALB / c акклиматизировали в течение 1 недели со стандартной пищей перед тем, как перейти на установленную по расписанию диету (исследовательские диеты). Мышей случайным образом разделили на две группы, т.е. каждую группу кормили либо LFD (10% ккал из диетического жира), либо HFD (45% ккал из диетического жира) в течение 18 недель.Свежий корм подавали каждую неделю. Вес тела, ИМТ [вес (г) / длина от носа до ануса (мм 2 )] и потребление пищи измеряли еженедельно. Потребленные калории были рассчитаны на основе потребленной пищи (т.е. 1 г LFD = 3,85 ккал; 1 г HFD = 4,73 ккал). Уровни глюкозы в крови измеряли с помощью глюкометра Accu-Check Performa (Roche) в начале и в конце 18-недельного режима питания. В конце 18 недель у обеих групп мышей собирали такие органы, как легкие, мозг, почки, сердце, печень, селезенку, белую жировую ткань (WAT) гонадных, периренальных областей и межлопаточную коричневую жировую ткань (IBAT). , взвешивали и делали срезы для окрашивания гематоксилином и эозином (H&E).

Заражение мышей вирусом гриппа

Штамм вируса гриппа

A / Puerto Rico / 8/34 (h2N1) (PR8) из Американской коллекции типовых культур размножали в яйцах с зародышами, как описано ранее (7). После 18-недельного режима питания мышей из обеих диетических групп интратрахеально заражали летальной дозой вируса PR8, т.е. 50 бляшкообразующих единиц (БОЕ). Анестезию выполняли с использованием 75 мг / кг кетамина и 1 мг / кг медетомидина и отменяли с помощью гидрохлорида атипамезола (5 мг / мл).Контрольные мыши получали только физиологический раствор с фосфатным буфером (PBS). Мышей умерщвляли через 6 и 10 дней после заражения (DPI), их легкие вырезали, одну долю фиксировали в 4% параформальдегиде, а другую долю быстро замораживали для последующих анализов.

Гистопатологическая оценка ткани легкого

Легкие, фиксированные формалином, обезвоживали и заливали парафином. Срезы легких (5 мкм), окрашенные H&E, подвергали гистопатологической оценке слепым методом на основе модифицированных критериев (22).Окончательный балл травмы рассчитывали по формуле: 1 × (альвеолярное кровоизлияние, 0–3) + 2 × (альвеолярный инфильтрат, 0–3) + 2 × (бронхиолярный инфильтрат, 0–3) + 2 × (фибрин, 0 –3) + 1 × (заложенность альвеолярной перегородки, 0–3), где 0–3 относятся к 0 = отсутствие, 1 = легкое, 2 = умеренное и 3 = тяжелое.

Окрашивание сеток и количественное определение в ткани легких

внеклеточных ловушек нейтрофилов в срезах легких количественно определяли с помощью тройной иммунной метки, как описано ранее (7). Вкратце, срезы легких (5 мкм) окрашивали антителами против гистона h3B (Abcam) и миелопероксидазы (MPO, Abcam) и DAPI (Life Technologies).Сети были идентифицированы как отдельные нити или кластеры и оценивались в соответствии с заранее определенными критериями (0–10). Было проанализировано двадцать полей, и была рассчитана сумма для окончательной оценки NET.

Определение вирусных титров

Замороженные ткани легких гомогенизировали с использованием тканевого диссоциатора softMACS (Miltenyi Biotech). Титры вирусов определяли методом бляшек, как описано ранее (23).

Анализ пероксида водорода и миелопероксидазы

Концентрации пероксида водорода (H 2 O 2 ) в легких измеряли с помощью набора для анализа пероксида водорода / пероксидазы Amplex red (Invitrogen).Активность МПО определяли, как описано ранее (8). Вкратце, 10 мкл гомогената легких смешивали с 190 мкл свежеприготовленного аналитического раствора (26,9 мл H 2 O, 2,0 мл 0,1 М натрий-фосфатного буфера pH 7,0, 0,1 мл 0,1 M H 2 O 2 и 0,048 мл гваякола), и сразу же измеряли оптическую плотность при 470 нм в течение 1 мин. Активность МПО рассчитывалась как ед. / Мл = (ΔO.D. × V t × 4) / ( E × Δ t × V s ) × 2, где ΔO.D. = изменение оптической плотности, В т = общий объем (миллилитры), E = 26,6 мМ −1 см −1 (коэффициент экстинкции продукта тетрагваякола), Δ t = время измерения (минуты), В с = объем образца (миллилитры), а 2 - коэффициент преобразования в длину пути 1 см. Все значения были нормализованы к содержанию белка в легких, измеренному методом Брэдфорда (Bio-Rad).

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием SPSS (версия 22).Тест Стьюдента t использовался для анализа параметрических данных, тогда как критерий Манна – Уитни U использовался для непараметрического анализа данных. ANOVA с апостериорной коррекцией Тьюки использовали для сравнения более двух групп. P - значения менее 0,05, 0,01 и 0,001 считались значимыми в разной степени.

Результаты

Мыши

HFD набирают больше веса и жира по сравнению с мышами LFD

Мыши на HFD показали значительно более высокую массу тела ( P <0.001 на 18 неделе) и ИМТ ( P <0,01 на 18 неделе) по сравнению с мышами, получавшими LFD, начиная с 15 недель, несмотря на то, что их вес был сопоставим в начале диеты (Фигуры 1A, B). Хотя количество потребляемой пищи в группах было в целом одинаковым, мыши HFD потребляли больше калорий на мышь, чем мыши LFD, из-за более высокого процентного содержания жира в HFD ( P <0,05 до 15 недели) (Рисунки 1C, D). Однако их уровни глюкозы в крови не выявили существенной разницы ( P = 0.239) (данные не показаны).

Фигура 1. Мыши HFD показывают более высокие параметры массы тела по сравнению с мышами LFD . Мышей BALB / c (5-недельного возраста) кормили HFD или LFD в течение 18 недель. После завершения этих диет мыши HFD показали значительно более высокий прирост массы (A), и ИМТ (B) . Хотя (C) еженедельное потребление пищи на мышь было сопоставимым между двумя группами, (D) фактические потребляемые калории варьировались из-за более высокого содержания жира в пище в HFD.Значения представляют собой средние значения ± стандартная ошибка 15 мышей на группу рациона (3 независимых партии), полученные с помощью дисперсионного анализа с поправкой Tukey post hoc .

Мыши HFD также показали относительно более высокое накопление WAT в половых железах ( P = 0,1) и периренальных жировых подушках ( P = 0,2), IBAT ( P = 0,1) (рис. 2A). Органы, такие как сердце ( P = 0,7) и почки ( P = 0,4), вместе с жировыми подушечками показали относительно увеличенный вес по сравнению с мышами LFD, хотя и не статистически значимым (Рисунок 2B).Вес селезенки ( P = 0,2), легких ( P = 1,0) и печени ( P = 1,0) был немного снижен у мышей HFD, в то время как вес мозга ( P = 1,0) был сопоставимы между двумя группами. Не наблюдалось значительных различий в гистологии жировой ткани между двумя группами (данные не показаны).

Рисунок 2. Мыши HFD демонстрируют относительно большее накопление жира в организме по сравнению с мышами LFD. (A) Общая анатомия WAT и IBAT от мышей LFD и HFD.Толстые подушечки (особенно гонадные) выглядели больше в группе HFD. (B) Влажный вес различных органов и жировых подушек мышей LFD и HFD после их соответствующей 18-недельной диеты. Значения представляют собой средние значения ± стандартная ошибка трех мышей на группу рациона (одна партия) по тесту Манна-Уитни U .

Инфицированные мыши HFD имеют относительно повышенную легочную вирусную нагрузку, но демонстрируют аналогичную патологию легких, что и мыши LFD

После летального заражения вирусом гриппа A мыши LFD и HFD показали одинаковую потерю массы тела ( P <0.01 обеих инфицированных групп по сравнению с контролем) (рис. 3А). Титры легочного вируса были почти в три раза выше в группе HFD, чем в группе LFD, хотя и не были статистически значимыми ( P = 0,401) (Рисунок 3B). Предыдущее исследование DIO также выявило несколько повышенные титры вируса гриппа у мышей HFD, что указывает на то, что ожирение оказывает лишь незначительное влияние на репликацию вируса в организме хозяина (19). Хотя гистопатологический анализ продемонстрировал относительное снижение общей оценки тяжести в группе инфицированных HFD при 6 DPI ( P = 0.108), оценка стала сравнимой с инфицированной группой LFD на 10 DPI ( P = 0,725) (рисунки 3C, D). Обе группы мышей показали утолщение альвеолярных перегородок, усиление воспалительной клеточной инфильтрации в альвеолярном и бронхиолярном пространствах и на 10 DPI увеличенное отложение альвеолярного фибрина.

Фигура 3. Инфицированные мыши HFD показывают аналогичную потерю массы тела, но относительно более высокие титры вируса в легких, чем инфицированные мыши LFD . Мышей инфицировали летальной дозой (50 БОЕ) вируса гриппа A PR8, и легкие собирали при 6 и 10 DPI. (A) Обе группы инфицированных мышей HFD (INF) и LFD (INF) показали сходные уровни значительной потери веса тела, но не контрольные мыши (MOCK), получавшие PBS. (B) Титры вируса были относительно выше в группе инфицированных HFD при 6 DPI. При разрешении 10 точек на дюйм вирус не обнаружен. (C, D) Гистопатологические показатели тяжести между инфицированными группами существенно не различались. AV, альвеолы. Увеличение: панели = 100 ×, врезки = 1000 ×. Значения представляют собой средние значения ± стандартная ошибка для пяти мышей на группу (два независимых эксперимента).Тест Стьюдента t использовали для определения титра вируса и ANOVA с поправкой Tukey post hoc на массу тела и гистопатологические анализы.

Относительно усиленное образование ROS и NET в легких у инфицированных мышей HFD

Концентрация H 2 O 2 в легких была относительно выше у инфицированных мышей HFD при 6 DPI ( P = 0,08), что указывает на повышенный окислительный стресс в легких по сравнению с мышами LFD (рис. 4A).Однако активность MPO была относительно ниже ( P, = 0,151 и 0,128; 6 и 10 DPI) у инфицированных мышей HFD по сравнению с мышами LFD (рис. 4B). Инфицированные мыши HFD продемонстрировали тенденцию к относительно более высокому образованию NET в легких при 6 DPI ( P = 0,104) и 10 DPI ( P = 0,111) (рисунки 4C, D). Наши результаты согласуются с предыдущими отчетами, документально подтверждающими повышенную активность нейтрофилов у лиц с ожирением и мышиными моделями DIO (14, 15, 24).

Рисунок 4.У инфицированных мышей HFD обнаруживается относительно более высокая оценка легочных NETs и концентрация H 2 O 2 . (A) Концентрация H 2 O 2 в легких инфицированных мышей HFD была сравнительно выше при 6 DPI. К 10 DPI концентрации в обеих инфицированных группах были схожими. (B) Активность MPO в легких инфицированных мышей LFD была относительно выше при 6 DPI. К 10 DPI активность MPO в целом была низкой в ​​группах LFD и HFD. (C) Репрезентативные изображения тройной иммуномеченой легочной ткани для идентификации NET (синий = DAPI, зеленый = гистон h3B и красный = MPO), масштабная линейка = 25 мкм. (D) В легких инфицированных мышей HFD было обнаружено относительно большее образование NET по сравнению с мышами LFD как при 6, так и при 10 DPI. Значения представляют собой средние значения ± стандартная ошибка для пяти мышей на группу (два независимых эксперимента). Использовали ANOVA с апостериорной коррекцией Тьюки.

Обсуждение

Широко распространенное ожирение вызывает обеспокоенность органов здравоохранения во всем мире. Помимо того, что ожирение приводит к ряду метаболических нарушений, таких как диабет 2 типа и атеросклероз, оно также может влиять на здоровье органов дыхания (25).Ожирение увеличивает восприимчивость к осложнениям, связанным с гриппом, и внебольничной пневмонии (17, 26). В то время как более ранние исследования DIO и гриппа были сосредоточены в основном на функциях иммунных клеток, таких как Т-клетки, макрофаги и нейтрофилы, до сих пор нет сообщений о степени образования NET у людей с ожирением. Поскольку НЭО вовлечены во многие патологические состояния, их важность при ожирении, особенно при гриппозной пневмонии, требует более пристального внимания (6, 7, 27, 28).

Хотя наше исследование показало, что обе группы мышей BALB / c на HFD и LFD страдали схожим клиническим прогрессированием во время гриппозной пневмонии, могут быть небольшие различия в их патофизиологии легких и иммунном ответе. Мы оценили и сравнили вирусный титр, концентрацию H 2 O 2 , активность МПО, гистопатологическую тяжесть и образование легочных НЭО между двумя диетическими группами. Если потребление HFD изменяет иммунный ответ у мышей, это может влиять на репликацию вируса.Более высокая легочная вирусная нагрузка может привести к усилению стимуляции НЭО из-за повышенного уровня передачи сигналов провоспалительных цитокинов и окислительного стресса, учитывая, что НЕТоз является окислительным процессом.

Как правило, вирусная нагрузка в легких, концентрация ROS и образование NET были несколько повышены у инфицированных мышей HFD по сравнению с их аналогами LFD. Это намекает на тонкое влияние повышенного ожирения на эти патологические параметры. Однако было обнаружено, что активность MPO несколько ниже у инфицированных мышей HFD, чем у мышей LFD, при 6 DPI.Точно так же оценка патологии легких также была относительно ниже у мышей HFD при 6 DPI. Относительно более низкая сниженная вирусная нагрузка в легких у инфицированных худых мышей LFD подразумевает более функционально устойчивый нейтрофильный ответ и воспаление для контроля вирусной инфекции. Однако ранее мы продемонстрировали, что инфицирование нейтрофилов одним только вирусом гриппа не поддерживает активную репликацию вируса in vitro (29). Таким образом, оправданы дополнительные исследования для определения того, модулируют ли ожирение и высвобождение NET репликацию и / или клиренс вируса в течение гриппозной пневмонии.Несмотря на более низкую активность MPO, мы также наблюдали относительно большее образование NET в легких инфицированных мышей HFD по сравнению с инфицированными мышами LFD. Необходимы дальнейшие подробные исследования, учитывая участие MPO во время NETosis, хотя все еще остается спорным вопрос о том, должен ли MPO быть ферментативно активным в этом процессе. Противоречивые сообщения предполагают, что активность MPO может быть либо несущественной во время стимуляции NETs (30), либо необходима вместе с его субстратом H 2 O 2 для антимикробной активности NETs (31).

В этом исследовании мы использовали мышей BALB / c для согласованности и сравнения с нашими предыдущими моделями NET во время гриппа пневмонии. Хотя мыши BALB / c на HFD не считались строго «страдающими ожирением», у них было достаточно большое количество жировой ткани, что привело к значительному различию в ИМТ и массе тела, которые также являются параметрами, используемыми в исследованиях на людях (17, 18). Однако другие линии мышей (например, C57 / BL6, швейцарские мыши-альбиносы) на HFD также должны быть проверены на степень образования NET после заражения гриппом.Наше исследование выявило в целом более высокую тенденцию НЕТоза легких, связанного с ожирением. Это говорит о том, что у лиц с патологическим ожирением НЭО в легких могут формироваться на значительном уровне в ответ на инфекцию гриппа, которая может усугубить повреждение легких и осложнения при гриппозной пневмонии. В заключение мы демонстрируем, что повышенное ожирение из-за длительного употребления HFD может привести к относительно большему образованию NET в легких мышей во время тяжелой гриппозной пневмонии.

Заявление об этике

Эксперименты проводили после получения одобрения на все процедуры, проводимые на животных, от Институционального комитета по уходу за животными и использованию животных Национального университета Сингапура (номер протокола 050/11).

Авторские взносы

AM разработал и провел эксперименты, проанализировал данные и написал рукопись. SW и KT внесли свой вклад в гистопатологическую оценку. TN внесла свой вклад в анализ данных. VC задумал и руководил экспериментами и написал рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарны М. К. Фуну, С. Х. Лау и Ф. Л. Яну за техническую помощь. Исследование было поддержано Национальным университетом Сингапура.

Список литературы

1. Бринкманн В., Райхард Ю., Гусманн С., Фаулер Б., Улеманн Ю., Вайс Д.С. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов убивают бактерии. Наука (2004) 303: 1532–5. DOI: 10.1126 / science.1092385

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Урбан С.Ф., Эрмерт Д., Шмид М., Абу-Абед Ю., Гусманн С., Накен В. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов содержат кальпротектин, цитозольный белковый комплекс, участвующий в защите хозяина от Candida albicans . PLoS Pathog (2009) 5 (10): e1000639. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000639

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Вардини А.Б., Гимарайнш-Коста А.Б., Насименто М.Т., Надаес Н.Р., Данелли М.Г., Мазур С. и др. Характеристика внеклеточных ловушек нейтрофилов у кошек, естественно инфицированных вирусом лейкемии кошек. J Gen Virol (2010) 91 (Pt 1): 259–64. DOI: 10.1099 / vir.0.014613-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Сайто Т., Комано Дж., Сайто И., Мисава Т., Такахама М., Козаки Т. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов опосредуют защитную реакцию хозяина на вирус иммунодефицита человека-1. Клеточный микроб-хозяин (2012) 12 (1): 109–16. DOI: 10.1016 / j.chom.2012.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Jenne CN, Wong CH, Zemp FJ, McDonald B, Rahman MM, Forsyth PA, et al.Нейтрофилы, привлеченные к участкам инфекции, защищают от заражения вирусом, высвобождая внеклеточные ловушки нейтрофилов. Клеточный микроб-хозяин (2013) 13 (2): 16980. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Нарасараджу Т., Ян Э., Сами Р.П., Нг Х.Х., Пох В.П., Лью А.А. и др. Избыточные нейтрофилы и внеклеточные ловушки нейтрофилов способствуют острому повреждению легких при гриппозном пневмоните. Am J Pathol (2011) 179: 199–210.DOI: 10.1016 / j.ajpath.2011.03.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Нараяна Мурти А., Нарасараджу Т., Рай П., Перумалсами Р., Тан К. Б., Ван С. и др. In vivo и in vitro исследования роли внеклеточных ловушек нейтрофилов при вторичной пневмококковой пневмонии после первичной инфекции легочного гриппа. Front Immunol (2013) 4:56. DOI: 10.3389 / fimmu.2013.00056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Нараяна Мурти А.Н., Рай П., Цзяо Х., Ван С., Тан К.Б., Цинь Л. и др. Капсулы вирулентных пневмококковых серотипов усиливают образование внеклеточных ловушек нейтрофилов в течение in vivo и патогенеза пневмонии. Oncotarget (2016) 7:15. DOI: 10.18632 / oncotarget.8451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Хотамислигил Г.С., Шаргилл Н.С., Шпигельман Б.М. Экспрессия фактора некроза опухоли-α в жировой ткани: прямая роль в инсулинорезистентности, связанной с ожирением. Science (1993) 259: 87–91. DOI: 10.1126 / science.7678183

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Стенлёф К., Вернштедт И., Фьельман Т., Валлениус В., Валлениус К., Янссон Й. Уровни интерлейкина-6 в центральной нервной системе отрицательно коррелируют с жировой массой у лиц с избыточным весом / ожирением. J Clin Endocrinol Metab (2003) 88: 4379–83. DOI: 10.1210 / jc.2002-021733

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Trellakis S, Rydleuskaya A, Fischer C, Canbay A, Tagay S, Scherag A и др. Низкий уровень адипонектина, высокий уровень апоптоза и повышенная активность нейтрофилов периферической крови у здоровых людей с ожирением. Факты об ожирении (2012) 5: 305–18. DOI: 10.1159 / 000339452

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Бротфаин Э., Хадад Н., Шапира Ю., Авиноа Э., Злотник А., Райчел Л. и др. Функции нейтрофилов у субъектов с патологическим ожирением. Clin Exp Immunol (2015) 181: 156–63.DOI: 10.1111 / cei.12631

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Кешари Р.С., Джоти А., Дубей М., Котари Н., Кохли М., Богра Дж. И др. Цитокины индуцировали образование внеклеточных ловушек нейтрофилов: значение для воспалительного заболевания. PLoS One (2012) 7: e48111. DOI: 10.1371 / journal.pone.0048111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Луи Дж. К., Акоста М., Винтер К., Жан С., Гавали С., Шехтер Р. и др.Факторы, связанные со смертью или госпитализацией из-за пандемической инфекции гриппа A (h2N1) 2009 г. в Калифорнии. JAMA (2009) 302: 1896–902. DOI: 10.1001 / jama.2009.1583

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Луи Дж. К., Акоста М., Сэмюэл М. К., Шехтер Р., Вуджиа Д. Д., Гарриман К. и др. Новый фактор риска для нового вируса: ожирение и пандемия гриппа A (h2N1) 2009 г. Clin Infect Dis (2011) 52: 301–12. DOI: 10.1093 / cid / ciq152

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Смит А.Г., Шеридан П.А., Харп Дж. Б., Бек Массачусетс. У мышей с ожирением, вызванным диетой, повышается смертность и изменяется иммунный ответ при заражении вирусом гриппа. J Nutr (2007) 137: 1236–43.

PubMed Аннотация | Google Scholar

20. Карлссон Э.А., Шеридан П.А., Бек М.А. Ожирение, вызванное диетой, ухудшает реакцию памяти Т-клеток на инфекцию вируса гриппа. J. Immunol. (2010) 184: 3127–33. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Милнер Дж. Дж., Шеридан П. А., Карлссон Е. А., Шульц-Черри С., Ши К., Бек М. А.. У мышей с ожирением, вызванным диетой, наблюдается измененный гетерологичный иммунитет во время вторичной пандемической инфекции h2N1 в 2009 году. J Immunol (2013) 191: 2474–85. DOI: 10.4049 / jimmunol.1202429

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Матуте-Белло Г., Винн Р.К., Йонас М., Чи Е.Ю., Мартин Т.Р., Лайлс В.К. Fas (CD95) индуцирует апоптоз альвеолярных эпителиальных клеток in vivo : последствия для острого легочного воспаления. Am J Pathol (2001) 158 (1): 153–61. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 63953-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Тан К.С., Олфат Ф., Фун М.С., Хсу Дж. П., Хоу Дж. Л., Сит Дж. Э. и др. Исследования in vivo и in vitro противовирусной активности виперина против инфекции вируса гриппа h2N1. J Gen Virol (2012) 93: 1269–77. DOI: 10.1099 / vir.0.040824-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Эльгазар-Кармон В., Рудич А., Хадад Н., Леви Р.Нейтрофилы временно инфильтрируют внутрибрюшной жир на ранних этапах кормления с высоким содержанием жиров. J Lipid Res (2008) 49: 1894–903. DOI: 10.1194 / мл. M800132-JLR200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Байк I, Курхан Г.К., Римм Э.Б., Бендич А., Виллетт В.К., Фавзи У. Проспективное исследование факторов возраста и образа жизни в отношении внебольничной пневмонии у мужчин и женщин в США. Arch Intern Med (2000) 160: 3082–8. DOI: 10,1001 / archinte.160.20.3082

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Fuchs TA, Brill A, Duerschmied D, Schatzberg D, Monestier M, Myers DD Jr, et al. Ловушки внеклеточной ДНК способствуют тромбозу. Proc Natl Acad Sci U S. A (2010) 107: 15880–5. DOI: 10.1073 / pnas.1005743107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Леффлер Дж., Мартин М., Гуллстранд Б., Тайден Х., Луд С., Труедссон Л. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов, которые не разрушаются при системной красной волчанке, активируют комплемент, обостряя болезнь. J Immunol (2012) 188: 3522–31. DOI: 10.4049 / jimmunol.1102404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Иван FX, Тан К.С., Фун М.К., Энгелвард Б.П., Велш Р.Э., Раджапаксе Дж.С. и др. Нейтрофилы, инфицированные высоковирулентным вирусом гриппа h4N2, демонстрируют повышенную раннюю гибель клеток и быструю индукцию сигнальных путей интерферона I типа. Геномика (2013) 101 (2): 101–12. DOI: 10.1016 / j.ygeno.2012.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Папаяннопулос В., Мецлер К.Д., Хакким А., Зихлински А. Эластаза нейтрофилов и миелопероксидаза регулируют образование внеклеточных ловушек нейтрофилов. J Cell Biol (2010) 191: 677–91. DOI: 10.1083 / jcb.201006052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Parker H, Albrett AM, Kettle AJ, Winterbourn CC. Миелопероксидаза, связанная с внеклеточными ловушками нейтрофилов, активна и опосредует уничтожение бактерий в присутствии перекиси водорода. J Leukoc Biol (2012) 91 (3): 369–76. DOI: 10.1189 / jlb.0711387

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

,

Пневмония: причины, симптомы и лечение

Пневмония - это широкий термин, обозначающий распространенную инфекцию легких , обычно вызываемую бактериями или вирусами. Заболевание также может быть осложнением гриппа .

Когда что-то вроде бактерий , например, попадает в ткань легких, это вызывает воспалительный ответ , который приводит к выработке слизи, сказала доктор Морин Дзиура, специалист по легким из Медицинского центра Тафтса в Бостоне. По ее словам, скопление слизи может вызвать некоторые симптомы пневмонии, такие как кашель, одышка, жар и озноб.

Болезнь может быть легкой, известной как ходячая пневмония, или серьезной, если симптомы тяжелые, и может потребовать госпитализации, сказал Дзюра. Бактериальная пневмония - самая распространенная форма заболевания, а также наиболее серьезный тип.

При пневмонии альвеолы ​​или воздушные мешочки в одном или обоих легких воспаляются и наполняются жидкостью. Это затрудняет попадание кислорода в кровоток. (Когда инфицированы оба легких, это называется двойной пневмонией.)

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), более 250 000 человек ежегодно обращаются за помощью в больницу по поводу пневмонии, и около 50 000 американцев умирают от нее ежегодно.

Что вызывает пневмонию?

Пневмония может быть вызвана бактериями , вирусами и грибами . Однако бактерии являются наиболее частой причиной пневмонии у взрослых, и наиболее частой причиной является Streptococcus pneumoniae .Пневмония при ходьбе обычно вызывается бактерией под названием Mycoplasma pneumoniae .

Вирусы, такие как вирус гриппа (гриппа) и риновирус, также могут вызывать пневмонию. . Другие вирусные причины включают респираторно-синцитиальный вирус (RSV), который является частой причиной пневмонии у младенцев и детей раннего возраста, а также метапневмовирус человека, согласно Национальному институту сердца, легких и крови .

Одним из примеров грибковой причины пневмонии является Pneumocystis jirovecii , вызывающая серьезную опасную для жизни инфекцию, обычно обнаруживаемую у людей со слабой иммунной системой , таких как люди с ВИЧ и СПИДом .(Ранее это заболевание называлось Pneumocystis carinii, пневмония.)

Пневмония может возникать в любое время года, но больше случаев, как правило, случается зимой, когда начинается сезон гриппа, сказал Дзиура. По ее словам, грипп может вызвать вирусную пневмонию и ослабить иммунную защиту, что увеличивает риск развития вторичной бактериальной пневмонии.

Люди любого возраста могут заболеть пневмонией, но наиболее подвержены риску легочной инфекции дети в возрасте до 5 лет, взрослые 65 лет и старше, курильщики сигарет и люди с другими проблемами со здоровьем или слабой иммунной системой, например, хронические проблемы с легкими, сердцем отказ, сахарный диабет и инсульт.

Вирусные и бактериальные формы пневмонии обычно могут распространяться, когда инфицированный человек кашляет или чихает, в результате чего в воздух выделяются капли, содержащие бактерии или вирусы, которыми другие люди могут дышать или касаться загрязненных поверхностей. Большинство людей, которые проводят короткое время с инфицированным человеком, не заболеют, но есть некоторые бактериальные типы пневмонии, которые могут быстро распространяться среди людей, которые живут или работают в многолюдных местах, таких как общежития колледжей, военные казармы или медперсонал. дома.

Симптомы пневмонии

Симптомы пневмонии могут варьироваться от легких до опасных для жизни. По словам Дзюры, человек с пневмонией при ходьбе может чувствовать слабость и утомляемость и иметь слабый кашель, но все же может ходить на работу или в школу. Более серьезная инфекция вызывает опасно высокую температуру, одышку, посинение губ из-за недостатка кислорода в крови и спутанность сознания.

При некоторых формах пневмонии человек может откашливать зеленоватую или желтую слизь или, возможно, кровянистую слизь (но пневмония не всегда вызывает откашливание слизи).Согласно Американской ассоциации легких , симптомы пневмонии могут включать:

  • Кашель
  • Лихорадка
  • Боль в груди или животе
  • Одышка
  • Озноб
  • Потеря аппетита
  • Отсутствие энергии и усталости
  • Путаница, особенно у пожилых людей
  • Головная боль

Врач может выслушать легкие пациента, чтобы найти потрескивающий звук, издаваемый при дыхании, что может указывать на инфекцию.(Изображение предоставлено: Shutterstock)

Диагностика и лечение

Пневмония - очень распространенное заболевание, но иногда ее сложно диагностировать, поскольку симптомы часто похожи на простуду. По словам Дзюры, для диагностики пневмонии врач будет использовать стетоскоп, чтобы прислушиваться к потрескивающему звуку в легких, когда пациент вдыхает. Рентген грудной клетки может показать степень воспаления в легких.

Пациентов также могут попросить сдать образец мокроты (смесь слюны и слизи), который будет исследован для определения штамма бактерий, вызывающих пневмонию, что помогает врачам подбирать лечение антибиотиками, сказал Дзюра.

По крайней мере в 50% случаев невозможно идентифицировать конкретные бактерии, вызывающие пневмонию, - сказал Дзюра. Итак, назначенный антибиотик основан на наиболее распространенных бактериальных причинах пневмонии.

Люди с бактериальной пневмонией обычно начинают чувствовать себя лучше в течение 48 часов после приема антибиотиков, но курс антибиотиков обычно длится от пяти до 10 дней, сказал Дзюра. Однако кашель, вызванный пневмонией, может сохраняться до трех месяцев после окончания лечения из-за остаточного воспаления в легких, которое проходит дольше, сказала она.

Антибиотики не помогут при вирусной пневмонии. Его симптомы, такие как лихорадка и кашель, купируются с помощью покоя, аспирина, лекарств от кашля и большого количества жидкости. Специалисты также рекомендуют использовать увлажнитель воздуха, чтобы воздух оставался влажным, что помогает удалить излишки мокроты в легких и носовых пазухах.

Для некоторых пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями легких или слабой иммунной системой пневмония может быстро стать опасной для жизни. В результате инфекции у людей могут возникать серьезные осложнения, например проблемы с дыханием достаточного количества кислорода; скопление жидкости вокруг легких; или сепсис, состояние, при котором в организме возникает неконтролируемое воспаление, которое может привести к широко распространенной органной недостаточности.

Способы избежать пневмонии

Один из ключей к предотвращению распространения пневмонии - избегать тесных контактов с людьми, которые, как известно, инфицированы простудой и гриппом, сказал Дзюра. К другим способам предотвращения болезни относятся:

  • Прививка : Ежегодная прививка от гриппа может помочь предотвратить грипп, а также является хорошей защитой от пневмонии. Также существует вакцина для предотвращения пневмококковой пневмонии, наиболее распространенной формы бактериальной пневмонии.Эта вакцина рекомендуется детям младше 2 лет, а также взрослым от 65 лет и старше. Укол также рекомендуется детям и взрослым из группы повышенного риска пневмонии из-за других заболеваний или ослабленной иммунной системы.
  • Поддержание чистоты рук и поверхностей : Часто мойте руки - после посещения туалета, сморкания, смены подгузника, приготовления пищи или перед едой. Продезинфицируйте поверхности, к которым часто прикасаетесь, например, смесители, дверные ручки, телефоны, игрушки и выключатели света.
  • Бросить курить . Курильщики сигарет подвергаются повышенному риску пневмонии, потому что табак ухудшает способность легких бороться с инфекциями. Вот почему курильщикам рекомендуется делать пневмококковую вакцину.
  • Поддержание сильной иммунной системы. Здоровое питание, а также регулярные упражнения и достаточный сон могут защитить от болезней.

Дополнительные ресурсы:

.

Смотрите также